肺纤维化是多种不同病因引起的间质性肺疾病的终末期病变,除长期氧疗和肺移植,尚无较好的治疗手段。
间充质干细胞(MsCs)是一种具备多向分化潜能、趋化特性、免疫调节作用及旁分泌功能的多能干细胞。研究结果表明,MsCs对众多呼吸系统疾病具有一定的治疗作用。
基础研究
目的:观察不同类型、不同剂量、同等剂量不同移植次数的间充质干细胞(MsCs)对肺纤维化的疗效。
方法:72只雄性SD大鼠以随机数表法平均分为6组:
A组于气管内注人0.1ml生理盐水;B、C、D、E、F组于气管内注人5mg/kg博来霉素0.1ml。建模后1d,A、
B组经尾静脉注射生理盐水1.0ml,
C组经尾静脉注射骨髓间充质干细胞(BMsCs)lx10^6,
D组经尾静脉注射脐血间充质干细胞(UCB.MsCs)1x,
E组经尾静脉注射BMSCS5x10^5,
F组经尾静脉注射BMSCS,1x10^7。
建模后8d,E组经尾静脉注射BMsCs5x10^5。建模后28d及42d处死各组大鼠的一半,分别留取肺组织行病理学检查、测定大鼠肺组织转化生长因子.β1(TGF.β1)、羟脯氨酸(HYP)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-l(T1MP-1)水平。
结果:B组可见大鼠肺泡结构严重紊乱,大量胶原纤维沉积,B、C、D、E、F、A组肺纤维化评分依次降低28d时为(3.00士0.00)、(2.l7士0.75)、(l.60士0.89)、(l.33士0.52)、(l.00士0.00)、(0.00士0.00)分,42d时为(3.00士0.00)、(2.40士0.55)、(l.75士0.96)、(l.50士0.84)。
肺组织TGF.βl、HYP、MMP.2/T1MP.l水平依次下降。肺组织TGF.βl、HYP、MMP.2/T1MP.l分别与肺泡炎程度评分、肺纤维化程度评分呈正相关(P=0.)。(见表2)
大鼠肺组织TGF.β1、HYP、MMP.2/T1MP.1分别与肺泡炎程度评分、肺纤维化程度评分呈显著正相关见(表3)。
表3临床案例
年,医院报道了利用间充质干细胞(UC-MSC)治疗放射性肺纤维化的观察结果。入组病人8例,通过支气管镜对肺纤维化病灶部位灌洗并单次注入间充质干细胞。
8位患者均能够耐受间充质干细胞治疗,随访观察无严重不良反应发生。6例患者自述气促、咳嗽等症状有所好转,CT肺密度下降,说明间充质干细胞治疗安全,耐受性好;能够减轻患者的临床症状,降低肺纤维化密度。
年8月7日,医院启动了已经完成备案的《脂肪间充质干细胞治疗COPD引起的肺动脉高压》临床研究项目。
临床实验表明:间充质干细胞能够释放各种因子,来抵抗和抑制炎症反应,并能再生新的细胞、组织,来有效修复肺部损伤,恢复肺部功能。
实际上除了慢性阻塞性肺疾病以外,干细胞在各种肺部疾病治疗上都有效,比如,肺气肿、慢性支气管炎、肺间质性疾病,甚至肺纤维化等等。
结论
MSCS可延缓肺纤维化进展,其机制与下调TGF.β1水平、改善MMP/T1MP失衡有关,选择UCB.MsCs或分次移植可提高MsCs对肺纤维化的。
综上所述
研究结果提示,MsCs经静脉移植可延缓肺纤维化进展,下调TGF.β1水平及改善MMP/T1MP失衡可促进MsCs对肺纤维化的修复作用,选择UCB.MsCs或分次移植可提高MsCs对肺纤维化的治疗效果。