近日，由中国医学科学院血液学研究所邱录贵教授主持的PI3Kδ抑制剂林普利司Linperlisib治疗复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者的I期临床研究结果发表于《JournalofHematologyOncology》（年最新IF：17.），开创我国PI3Kδ抑制剂研究的先河。
磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)是B细胞受体(BCR)信号通路的下游效应因子，在调节正常以及恶性B淋巴细胞的发育、分化和激活中发挥了关键作用。
PI3Kδ抑制剂近年来也成为了淋巴瘤领域研究的热点。林普利司Linperlisib是新一代PI3Kδ高选择性抑制剂，也预计是第一个由民族药企自主研发、成功上市的PI3Kδ抑制剂，该药由上海璎黎药业有限公司自主研发，恒瑞医药负责在大中华地区进行联合开发及商业化推广。
为更好地了解新一代PI3Kδ抑制剂，CCMTV临床频道·血液科特邀请中国医学科学院血液学研究所邱录贵教授为大家解读林普利司Linperlisib的研究成果。
疗效安全性双升级，林普利司Linperlisib为B细胞恶性肿瘤治疗开创新局面
、邱录贵教授：林普利司Linperlisib是上海璎黎药业自主研发的、我国首个、新型的PI3Kδ抑制剂。现已完成B细胞恶性肿瘤的Ⅰ期临床研究、复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）的Ⅱ期注册临床研究。
Ⅰ期临床试验结果已经在线发表于JHO杂志。Ⅰ期临床试验共入组27例淋巴瘤患者，其中25例患者可评估疗效，总体有效率达（ORR）64%；入组的淋巴瘤类型包括多种复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤，其中FL是主要的入组类型。入组的10例复发/难治性FL患者中，9例达到PR以上的缓解（6例PR，3例CR），ORR高达90%、中位PFS达天，显示出林普利司Linperlisib对FL非常优异的疗效；对于其他类型的B细胞NHL，包括DLBCL、MZL、MCL、CLL/SLL、LPL等，林普利司Linperlisib也显示出较好的疗效。
药物安全性方面，I期临床研究结果显示，林普利司Linperlisib显著优于其他已上市的PI3Kδ抑制剂。第一代PI3Kδ抑制剂Idelalisib耐受性极差，*副作用遍布全身、尤其是致命和严重的肝脏*性、腹泻和结肠炎、肺炎以及肠穿孔，上市时即携带5项黑框警告；Duvelisib与Idelalisib不良反应谱相似、也带有4项黑框警告；Copanlisib则对PI3Kα的活性极高(αδβγ)，额外导致了2个“on-target”的副作用—高血糖和高血压。林普利司Linperlisib在Ⅰ期临床试验、后续的扩展性试验以及Ⅱ期注册性临床试验都显示出非常优越的安全性，入组患者发生的AE大多数为1~2级，3级及以上的AE发生率极低；最常见的AE为血液学反应和肺部感染，且都是可控制的。林普利司Linperlisib整体安全性良好，不良反应可管理。
II期注册性临床研究入组93例复发/难治性FL患者，其均接受过二线或二线以上全身系统治疗后进展（曾接受过美罗华和至少一种烷化剂治疗），独立数据评估（根据淋巴瘤疗效评价标准IRWG评估）结果显示：在89例可评估的复发/难治性FL患者中，林普利司Linperlisib达到了80%以上的客观缓解率，以及95%以上的疾病控制率，且口服给药安全可控、耐受性好，患者临床获益显著。
以上临床研究显示，新一代PI3Kδ抑制剂林普利司Linperlisib疗效卓越、安全可控，B细胞恶性肿瘤的治疗有望迎来新的治疗利器。
新一代PI3Kδ抑制剂问世，林普利司Linperlisib在非霍奇金淋巴瘤应用前景广阔
林普利司Linperlisib目前申报的NDA上市适应症为经过二线或多线以上全身系统治疗的、复发/难治性FL。PI3Kδ抑制剂在其他B细胞淋巴瘤中也有应用价值，比如复发/难治性CLL/SLL，其一线治疗BTK抑制剂对部分患者无效，NCCN指南已将PI3K抑制剂单药或联合用药作为CLL/SLL优先推荐的方案之一，未来会进行林普利司Linperlisib在国内复发/难治性CLL/SLL患者中疗效和安全性的临床研究。林普利司Linperlisib最具有应用前景的领域是复发/难治性外周T细胞淋巴瘤，现已经完成I期临床研究。该研究入组36例患者，ORR达70.4%，其中7例患者达到CR，特别是血管免疫母细胞淋巴瘤亚型的ORR高达80%（8/10），初步结果令人振奋，应用前景值得期待。目前正在探讨复发/难治性外周T细胞淋巴瘤下一步临床研究中林普利司Linperlisib的用药方案。另外，复发/难治性GCB亚型的DLBCL也是值得探索的领域，因PI3K/AKT/mTOR通路持续激活主要见于该亚型淋巴瘤，因此是PI3Kδ抑制剂的“用武之地”。不仅仅局限于复发/难治性FL，新一代PI3Kδ抑制剂林普利司Linperlisib在其他非霍奇金淋巴瘤领域前景广阔，让我们拭目以待。林普利司Linperlisib，同类药物的佼佼者，广大中国淋巴瘤患者的福音
近十年来，我国新药研发蓬勃发展，尤其是血液肿瘤的淋巴瘤领域和多发性骨髓瘤领域，成果更是喜人。PI3Kδ抑制剂一直是淋巴瘤领域研究的热点。林普利司Linperlisib预计会是我国民族药业自主研发的、第一个上市的PI3Kδ抑制剂，将以其卓越的疗效和安全性，为复发/难治性FL患者带来更好的选择，同时，有望为复发/难治性外周T细胞淋巴瘤、复发/难治性GCB亚型的DLBCL以及BTK治疗失败的CLL/SLL等患者带来缓解、延长生存的可能。专家简介
邱录贵教授
中国医学科学院血液学研究所
中国医学科学院北京协和医学院二级教授/主任医师，博士生导师
中国医院淋巴肿瘤中心主任
天津市脐带血造血干细胞库主任
研究方向：
——淋巴肿瘤的分子遗传与发病机制和有效治疗策略
——造血干细胞移植相关基础，干细胞工程
国际骨髓瘤工作组（IMWG）专家委员会成员
国际骨髓瘤学会（IMS）会员委员会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委会主任委员
中国临床肿瘤学会淋巴瘤研究联盟副主席
整合医师协会血液专业委员会副主任委员
中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员
天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会主任委员
《BloodAdvances》及《中华血液学杂志》等6种核心期刊编委/常务编委
发表论文余篇，其中BLOOD、JCI及LEUKEMIA等杂志发表SCI论文余篇
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