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肿瘤学文章
癌症患者接种COVID-19疫苗：好处可能大于风险
JournalofHematologyOncology
COVID-19vaccinesforpatientswithcancer:benefitslikelyoutweighrisks
在COVID-19大流行开始后不到一年的时间里，已有十种针对SARS-CoV-2的疫苗获批，至少能在有限的条件下使用，另有60多种疫苗正在进行临床试验。这一迅速的成就令人兴奋，在全世界COVID-19病例继续迅速增加的情况下缓解了燃眉之急。目前有两种疫苗被批准全面使用，它们都建立在mRNA和脂质纳米技术平台上，这是mRNA技术20年来的成功故事。对于癌症患者来说，在恶性肿瘤和/或治疗引起的免疫改变的情况下，这些疫苗的安全性和有效性会出现问题。我们总结了目前主流COVID-19候选疫苗和接受免疫调节性癌症治疗患者的疫苗接种数据。目前的大多数癌症治疗方法不应该阻止保护性免疫力的产生。我们呼吁在这一领域进行更多研究，并建议大多数癌症患者在可能的情况下接受新冠疫苗接种。
优化的多表位新抗原DNA疫苗在临床前模型和临床转化中引起新抗原特异性免疫反应
GenomeMedicine
OptimizedpolyepitopeneoantigenDNAvaccineselicitneoantigen-specificimmuneresponsesinpreclinicalmodelsandinclinicaltranslation
临床前研究和早期临床试验表明，以癌症新抗原为靶点是开发个性化癌症免疫疗法的一个很有前景的方法。DNA疫苗可以快速有效地生产，并且可以同时整合多种新抗原。因此，我们试图优化多表位DNA疫苗的设计，并在临床前模型和临床转化中测试优化的多表位新抗原DNA疫苗。
我们开发并优化了一个针对多种新抗原的DNA疫苗平台。首先利用体外和体内的模型抗原对多表位DNA疫苗平台进行了优化。然后，我们通过基因组测序和模拟新抗原预测流程在临床前乳腺癌模型中确定了新抗原。我们设计了针对小鼠乳腺肿瘤E和4T1的优化的多表位新抗原DNA疫苗，并在体内测试了其免疫原性。我们还在一名转移性胰腺神经内分泌肿瘤患者身上测试了一种优化的多表位新抗原DNA疫苗。
我们的数据支持一种优化的多表位新抗原DNA疫苗设计，该方法编码长的（≥20-mer）表位，将突变形式的泛素（Ubmut）融合到N端，用于抗原处理和呈现。优化的多表位新抗原DNA疫苗具有免疫原性，并在小鼠体内产生强大的新抗原特异性免疫反应。优化的多表位新抗原DNA疫苗产生的免疫反应的强弱与针对相同新抗原的合成长肽疫苗相似。当与免疫检查点阻断疗法相结合时，优化的多表位新抗原DNA疫苗能够在临床前模型中诱导抗肿瘤免疫力。免疫监测数据表明，优化的多表位新抗原DNA疫苗能够诱导转移性胰腺神经内分泌肿瘤患者的新抗原特异性T细胞反应。
我们开发并优化了一个新的多表位新抗原DNA疫苗平台，该平台可以针对多种新抗原，在临床前模型中诱导抗肿瘤免疫反应，并在临床转化中诱导新抗原特异性反应。
肠道微生物群调控：预防和治疗结直肠癌的新策略
Oncogene
Gutmicrobiotamodulation:anovelstrategyforpreventionandtreatmentofcolorectalcancer
关于肠道微生物组在结肠直肠癌（CRC）中相关作用的研究是一个新兴的研究领域。肠道微生物群的调控，旨在扭转已产生的微生物失调，是预防和治疗CRC的一种新策略。其他已被采用的策略包括益生菌、益生元、后生元、抗生素和粪便微生物群移植（FMT）。尽管这些策略通过纠正微生物群组成、调节先天免疫系统、增强肠道屏障功能、防止病原体定植和对肿瘤细胞发挥选择性细胞*性等机制，显示出良好的效果，但应该注意的是，它们伴随着风险和争议，可能会带来临床并发症。在从实验室到临床的转化过程中，应仔细评估风险和效益比，以及病人的选择。鉴于宿主对肠道微生物组干预的个体化反应，开发个性化的微生物组疗法可能是临床治疗成功的关键。
转谷氨酰胺酶-2促进细胞外囊泡介导的转移龛的建立
Oncogenesis
Transglutaminase-2facilitatesextracellularvesicle-mediatedestablishmentofthemetastaticniche
乳腺癌细胞在上皮和间质状态之间相互转换的能力有助于增强其转移潜力。与细胞自主效应相反，上皮-间质可塑性（EMP）对原发和转移性肿瘤微环境的影响仍然没有得到很好的描述。在此，我们利用全局基因表达分析，将EMP的转移模型与非转移模型相比较，对其特征进行了描述。使用这种方法，我们证明细胞外基质交联酶组织转谷氨酰胺酶-2（TG2）的上调是一个新的基因特征的一部分，它只出现在经历了上皮-间质转化（EMT）的诱导和逆转的转移细胞中。与我们的模型系统相一致的是，当原发性肿瘤显示出TG2与其底物纤连蛋白的增强水平时，患者的生存率会降低。靶向剥夺TG2会抑制转移，而TG2的过度表达则足以加强这一过程。除了存在于细胞内，我们还证明了TG2和交联纤连蛋白在来自转移性乳腺癌细胞的细胞外囊泡（EV）组分中的数量有强劲的增长。这些EVs的共聚焦显微成像显示，FN通过TG2和Tensin1依赖性的过程在其表面进行纤维化生成。在体内给药时，肿瘤来源的EVs诱导转移龛的形成并增强的肺部肿瘤生长能力需要TG2的存在和活性。最后，我们建立了一个新的转移龛的三维模型，证明通过肿瘤来源的EVs预处理肺成纤维细胞，以TG2依赖的方式促进随后的乳腺癌细胞的生长。总而言之，我们的研究说明了一种新的机制，即EMP通过含有异常水平的TG2和纤维化FN的肿瘤源性EVs促进了转移龛的形成和远端转移。
日本癌医院的专家小组表现的初步评估
InternationalJournalofClinicalOncology
TheinitialassessmentofexpertpanelperformanceincorehospitalsforcancergenomicmedicineinJapan
自年6月起，癌症基因组分析（CGP）测试由日本国家健康保险系统报销，但仅限于*府指定的、拥有由多学科专家组成的分子肿瘤委员会（被称为专家小组（EP））的医院。EP的标准化是在临床上实施精准肿瘤学的一个关键挑战。
研究收集了年6月至年1月期间在11医院接受CGP检测的连续病例的数据。我们评估了接受基因组匹配治疗的病例比例，包括基于CGP结果的研究性新药（IND），和/或建议进行遗传咨询的病例比例。每个EP对两个模拟病例进行了注释。然后对注释的报告进行集中评估。每个EP主要讨论了对基因组匹配治疗的适用性和进行遗传咨询的必要性。据报道，每个EP中的主要成员对报告的预先审查使EP会议的互动性和效率更高，从而节省了时间。共有例接受了CGP测试，28例（3.7%）接受了基因组匹配治疗，17例（2.3%）被转诊为遗传咨询。各EP对模拟病例的注释报告各不相同，尤其是推荐的IND试验的数量，这似乎与IND试验的实际参与者数量有关。这项调查为精准肿瘤学在临床上的应用提供了参考数据。有必要对临床注释的标准化进行进一步调查。
聚集体预示着不良预后，并揭示了蛋白酶沉积在儿童脉络膜丛肿瘤的发病机制
JournalofNeuro-Oncology
Aggresomespredictpoorout