为帮助广大医生读者更好地不断更新、学习临床研究进展，实时了解肿瘤领域发展动态，即日起，中国医学论坛报今日肿瘤特别策划“Tuesday临床肿瘤情报”系列专题栏目。在此栏目中，小编会对肿瘤领域经典期刊每周更新进行筛选，并将对临床实践最具帮助的内容进行整理，于每周二呈现给各位读者。
本期为此系列专题的第一篇，小编精选来自《美国医学会杂志·肿瘤学》（JAMAOncology）、《临床肿瘤学杂志》（JCO）、《柳叶刀·肿瘤学》（TheLancetOncology）的4篇最新研究内容，希望对广大医生读者朋友的临床工作和学习起到帮助作用！
研究一RATIONALE：
替雷利珠单抗联合化疗VS单纯化疗在晚期鳞状非小细胞肺癌中的疗效及安全性
TislelizumabPlusChemotherapyvsChemotherapyAloneasFirst-lineTreatmentforAdvancedSquamousNon–Small-CellLungCancerAPhase3RandomizedClinicalTrialⅢ
JAMAOncol.PublishedonlineApril1,.
这项近日发布于《美国医学会杂志·肿瘤学》（JAMAOncology）的文章，由中医院王洁教授和上海医院陆舜教授共同担任第一作者，王洁教授为通讯作者。
RATIONALE研究是中国首个、全球第二个获得阳性结果的肺鳞癌一线免疫治疗的Ⅲ期临床研究，旨在评估替雷利珠单抗联合化疗与单纯化疗作为1线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）患者的疗效、安全性或耐受性。结果表明，替雷利珠单抗联合化疗可改善晚期sq-NSCLC患者的无进展生存（PFS）期。
中国医学论坛报今日肿瘤已在该文章发布后第一时间进行了全文详细报道，在此不再赘述。点击即可了解详情“替雷利珠单抗荣登JAMAOncology，中国智造再次闪耀全球！”
研究二innovaTV/GOG-/ENGOT-cx6：
Tisotumabvedotin用于患有复发性或转移性宫颈癌女性的Ⅱ线治疗的疗效及安全性
Efficacyandsafetyoftisotumabvedotininpreviouslytreatedrecurrentormetastaticcervicalcancer(innovaTV/GOG-/ENGOT-cx6):amulticentre,open-label,single-arm,phase2study
TheLancetOnco.April9,.
对于患有复发性或转移性宫颈癌女性，目前缺乏有效的Ⅱ线治疗方式。因此，本研究目的是评估在该患者人群中组织因子指导的抗体-药物偶联物（ADC）tisotumabvedotin单药的疗效和安全性。
研究详情这项跨中心、开放标签、单臂的Ⅱ期研究包含欧洲和美国的35个学术中心、医院和社区的数据，入组患者均为18岁及以上的复发或转移性鳞状细胞癌、腺癌或腺鳞状的宫颈癌患者。
入组标准包括：①疾病正在进展或双联化疗并使用贝伐珠单抗仍在进展（符合当地标准）；②接受过至多两次的针对复发性或转移性疾病的全身治疗方案；③根据实体瘤缓解评估标准（RECIST；1.1版）患有可预测的疾病；④根据东部协作肿瘤小组（ECOG）评分状态为0或1。
患者每3周接受2.0mg/kg（最高mg）的tisotumabvedotin静脉滴注，直至疾病进展（PD,由IRC确定）或无法耐受的*性反应。主要终点是根据RECIST（1.1版）确定的ORR。在接受至少一剂tsotumabvedotin的患者中进行了有效性和安全性分析。
研究结果及结论研究结果
年6月12日~年4月11日，在招募的例患者中，例患者接受了至少一剂tisotumabvedotin。分析时的中位随访时间为10.0个月。
其中，已经确认的ORR为24％（95％CI16~33），其中完全缓解（CR）为7例（7％），部分缓解（PR）为17例（17％）。最常见的与治疗相关的不良事件（TRAE）包括脱发（38％），鼻出血（30％），恶心（27％），结膜炎（26%），疲劳（26％）和干眼症（23％）。据报道有28例（28％）患者发生3级及以上的TRAE，包括中性粒细胞减少症（3％），疲劳（2％），溃疡性角膜炎（2％）和周围神经病变（2％，均有感觉、运动、感觉运动和周围神经病变）。与治疗相关的严重AE发生在13％的患者中，其中最常见的包括周围感觉运动神经病（2％）和发热（2％）。此外，研究人员认为其中1例由败血性休克而导致死亡与治疗有关，3例患者死亡与治疗无关，包括1例肠梗阻和2例未知原因。
研究结论
对于接受过治疗的复发性或转移性宫颈癌患者，tisotumabvedotin具有显著的临床意义和持久的抗肿瘤活性，并具有可耐受的安全性。由于该类患者的预后较差，且在当前缺乏有效的治疗方式，tisotumabvedotin的获批将给此类患者带来获益。
研究三曲妥珠单抗单一疗法vs曲妥珠单抗+标准化学疗法
作为HER2阳性乳腺癌老年患者辅助治疗的健康相关生活质量
Health-RelatedQualityofLifeWithTrastuzumabMonotherapyVersusTrastuzumabPlusStandardChemotherapyasAdjuvantTherapyinOlderPatientsWithHER2-PositiveBreastCancer
JCOonline.April9,
本研究报告了RESPECT试验的生活质量（QoL）结果，比较了人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌（BC）老年患者的辅助曲妥珠单抗单药治疗与曲妥珠单抗加化疗。
研究详情入组患者均为70~80岁的HER2阳性术后乳腺癌患者，被随机分配接受曲妥珠单抗（T组）或曲妥珠单抗加化疗（T+C组）。
在基线、2个月、12个月和36个月后，使用癌症治疗功能评估-普通（FACT-G）、费城老年中心道德量表、医院焦虑和抑郁量表、患者神经*性问卷和京都老年学研究所能力指数评估QoL。比较基于基线数据的个体变化，并通过Fisher检验或混合模型重复测量进行。
研究结果及结论研究结果
在RESPECT试验的例患者中，例（84%）（平均年龄：74岁）被纳入分析。在2个月、12个月和36个月时，分别有例、例和例患者完成了调查。
基线平均FACT-G评分：T组78.9分，T+C组79.5分；
2个月时平均FACT-G评分：T组80.4分，T+C组74.5分；
12个月时平均FACT-G评分：T组82.7分，T+C组78.4分；
36个月时平均FACT-G评分：T组79.1分，T+C组78.5分。
T+C组组内比较时，2个月（31%对48%；P=0.）和12个月（19%对38%；P=0.）出现QoL恶化（FACT-G较基线下降≥5分）的患者比例较基线时间显著降低。
T组组内比较时，较基线时间来说，2医院焦虑和抑郁量表评分（P=0.）和严重感觉周围神经病变的患者比例（P=0.）显著降低，12个月时的费城老年中心道德量表和东京都老年学研究所能力指数评分显著升高（P=0.，0.）。但在36个月时，任何QoL项目均无显著差异。
研究结论
对于HER2阳性BC患者来说，辅助化疗对总体QoL和活动能力的不利影响至少持续了12个月，但在36个月时未观察到不良影响。
研究四KEYNOTE-，KEYNOTE-、KEYNOTE-：评估帕博利珠单抗治疗微卫星不稳定性（高胃或胃食管交界性癌症）的疗效AssessmentofPembrolizumabTherapyfortheTreatmentofMicrosatelliteInstability–HighGastricorGastroesophagealJunctionCancerAmongPatientsintheKEYNOTE-,KEYNOTE-,andKEYNOTE-ClinicalTrials
JAMAOncol.PublishedonlineApril1,.
免疫治疗与既往接受微卫星不稳定性高（MSI-H）肿瘤治疗患者的预后改善有关。本研究旨在评价帕博利珠单抗与化疗在MSI-H晚期胃或胃食管交界区（G/GEJ）癌患者的抗肿瘤作用。
研究详情Ⅱ期KEYNOTE-（三线或以上治疗）单臂试验的事后分析来自16个国家的52个试验中心的晚期G/GEJ肿瘤患者，纳入患者时间：年3月2日~2年3月26日，数据截止日期为年8月8日。干预措施：帕博利珠单抗单药疗法。
Ⅲ期KEYNOTE-（二线治疗）随机试验的事后分析来自30个国家的个试验中心的晚期G/GEJ肿瘤患者，纳入患者时间：年6月4日~2年7月26日，数据截止日期为年10月26日。干预措施：帕博利珠单抗单药疗法或化疗（紫杉醇）。
KEYNOTE-（一线治疗）随机试验的事后分析包括来自29个国家的个试验中心的晚期G/GEJ肿瘤患者，纳入患者时间：年9月18日~年5月26日，数据截止日期为年3月26日。干预措施：帕博利珠单抗单药疗法、帕博利珠单抗联合化疗（顺铂和5-氟尿嘧啶或卡培他滨）或单独化疗。
主要终点：客观缓解[采用实体肿瘤反应评估标准(RECIST)1.1版]、MSI-H状态（采用聚合酶链反应检测）。
研究结果及结论研究结果
有MSI-H肿瘤患者比例：KEYNOTE-（7/例，4.0%），KEYNOTE-（27/例，5.3%），KEYNOTE-的例患者中50例（50/例，7.3%）。
在有MSI-H肿瘤患者中，三项研究中帕博利珠单抗治疗组或KEYNOTE-中帕博利珠单抗联合化疗治疗组的受试者均未达到中位总生存（OR）率(即NR)。
KEYNOTE-研究中帕博利珠单抗治疗组受试者的中位无进展生存（PFS）期还未达到（95%CI1.1个月~NR）；
KEYNOTE-研究中帕博利珠单抗治疗组受试者中位PFS为17.8个月（95%CI2.7个月~NR）[化疗组为3.5个月（95%CI，2.0~9.8个月）]。
KEYNOTE-研究中，帕博利珠单抗单药治疗组受试者的中位PFS期为11.2个月(95%CI1.5个月~NR），帕博利珠单抗联合化疗组中位PFS期还未达到(95%CI3.6个月~NR），化疗组的中位PFS期为6.6个月(95%CI4.4~8.3个月）。
帕博利珠单抗的客观缓解率(ORR)：KEYNOTE-（57.1%），KEYNOTE-（46.7%，相对于化疗的16.7%）。KEYNOTE-中，帕博利珠单抗单药治疗组的ORR为57.1%，帕博利珠单抗联合化疗组的ORR为64.7%，化疗组的ORR为36.8%。
研究结论
在这项纳入例患者的事前队列研究中，其中84例确诊为MSI-H肿癌，且均出自KEYNOTE-，KEYNOTE-或KEYNOTE-临床试验之一。单独使用帕博利珠单抗疗法或化学疗法联合治疗与延长的OS期和PFS期相关。与仅在KEYNOTE-中接受2项或以上疗法的患者相比，单独接受化学疗法的患者可提供持久的缓解。
结果显示，不管既往是否接受过的治疗，MSI-H状态均可作为帕博利珠单抗治疗任何晚期G/GEJ癌患者的生物标志物。
好哒~
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