肺部脂肪瘤

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TUhjnbcbe - 2021/8/12 18:08:00
年6月17日,区域肺癌诊疗病理基地巡讲会如期而至,本次大会由空*医院王哲教授担任大会主席。特邀三位主讲专家,他们是来自:西安医院杨*教授、空**医大学医院胡沛臻教授、西安医院李晓锋教授。特邀四位讨论嘉宾,他们是来自:医院尹香利主任、医院蔡媛主任、医院王晗主任;医院佟晓主任。

本次会议专家们从以下方面做了交流:

专题一MET检测在NSCLC中的意义与价值

首先是来自空**医大学医院胡沛臻教授,为我们带来MET检测在NSCLC中的意义与价值。

一、MET基因结构及信号通路

MET基因信号传导通路

首要环节:HGF与MET基因(SEMA区)特异性结合。

激酶激活:酪氨酸残基自身磷酸化,激活酪氨酸激酶。

下游多种信号通路被激活:

RAS-RAF-MAPK信号通路:参与细胞生长增殖

PI3K-AKT信号通路:参与细胞生存

PI3K-FAK信号通路:促进细胞迁移,具有侵袭特

肺癌中的MET外显子14跳跃突变

常见于老年(70岁)、有吸烟史、晚期疾病的患者,预后不佳2

与其他基因变异相互排斥,如EGFR、ALK、ROS1.

同时合并MET扩增:15%~20%3~4

MET基因变异是EGFR-TKI治疗后的耐药机制之一

细胞表面RTK聚集引起的EGFR致癌信号通路的解聚,促进MET介导的旁路信号通路的独特生化途径(旁路激活)

二、MET信号通路异常在NSCLC中的意义

MET基因是NSCLC中继EGFR/ALK之后的又一个重要驱动基因,主要变异类型包括MET14外显子跳跃突变和MET扩增。

1、MET14外显子跳跃突变

MET14外显子跳跃突变在NSCLC是一种独立的致癌驱动基因不同于传统的EGFR突变,MET14跳跃突变不是单一的“热点突变”MET14跳跃突变可以基于RNA-NGS和RNA的RT-PCR方法进行检测进行检测利用DNAbased的方法覆盖区域不够可能会导致漏检,RNAbased的方法更为推荐METex14跳跃突变已纳入年NCCN/CSCO指南推荐赛沃替尼治疗MET14跳跃突变PSC与其他类型NSCLC获益显著

2、MET扩增

FLAURA研究:奥希替尼一线治疗获得性耐药,MET扩增(15%)为最常见的耐药机制AURA3研究:奥希替尼二线治疗耐药后ctDNA检测MET扩增比例达19%MET基因扩增也是ALK-TKI获得性耐药机制之一NCCN指南建议对于EGFR-TKI耐药患者,如果没有检测到TM,应该进行MET扩增复测在分子分型部分,CSCO指南建议MET扩增应该作为常规检测(组织优先血液补充)MET扩增有很多检测方法,不同类型的MET改变检测方法亦不同MET扩增的血液检测,临床需求大但是技术仍不成熟

总结:

MET作为NSCLC的驱动基因之一,已经得到越来越多的

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