本次会议专家们从以下方面做了交流:
专题一MET检测在NSCLC中的意义与价值
首先是来自空**医大学医院胡沛臻教授,为我们带来MET检测在NSCLC中的意义与价值。一、MET基因结构及信号通路
MET基因信号传导通路
首要环节:HGF与MET基因(SEMA区)特异性结合。
激酶激活:酪氨酸残基自身磷酸化,激活酪氨酸激酶。
下游多种信号通路被激活:
RAS-RAF-MAPK信号通路:参与细胞生长增殖
PI3K-AKT信号通路:参与细胞生存
PI3K-FAK信号通路:促进细胞迁移,具有侵袭特
肺癌中的MET外显子14跳跃突变
常见于老年(70岁)、有吸烟史、晚期疾病的患者,预后不佳2
与其他基因变异相互排斥,如EGFR、ALK、ROS1.
同时合并MET扩增:15%~20%3~4
MET基因变异是EGFR-TKI治疗后的耐药机制之一
细胞表面RTK聚集引起的EGFR致癌信号通路的解聚,促进MET介导的旁路信号通路的独特生化途径(旁路激活)
二、MET信号通路异常在NSCLC中的意义
MET基因是NSCLC中继EGFR/ALK之后的又一个重要驱动基因,主要变异类型包括MET14外显子跳跃突变和MET扩增。
1、MET14外显子跳跃突变
MET14外显子跳跃突变在NSCLC是一种独立的致癌驱动基因不同于传统的EGFR突变,MET14跳跃突变不是单一的“热点突变”MET14跳跃突变可以基于RNA-NGS和RNA的RT-PCR方法进行检测进行检测利用DNAbased的方法覆盖区域不够可能会导致漏检,RNAbased的方法更为推荐METex14跳跃突变已纳入年NCCN/CSCO指南推荐赛沃替尼治疗MET14跳跃突变PSC与其他类型NSCLC获益显著2、MET扩增
FLAURA研究:奥希替尼一线治疗获得性耐药,MET扩增(15%)为最常见的耐药机制AURA3研究:奥希替尼二线治疗耐药后ctDNA检测MET扩增比例达19%MET基因扩增也是ALK-TKI获得性耐药机制之一NCCN指南建议对于EGFR-TKI耐药患者,如果没有检测到TM,应该进行MET扩增复测在分子分型部分,CSCO指南建议MET扩增应该作为常规检测(组织优先血液补充)MET扩增有很多检测方法,不同类型的MET改变检测方法亦不同MET扩增的血液检测,临床需求大但是技术仍不成熟总结:
MET作为NSCLC的驱动基因之一,已经得到越来越多的