肺部磨玻璃样阴影(GGO,groundglassopacity)是临床上较为多发的肺部结节,其影像学特征是肺部薄雾状模糊阴影,可见其内部的肺血管或支气管纹理;其病理特征可为良性,也可为浸润前病变或恶性浸润性肺癌。恶性GGO的生物学特征较为惰性,患者的5年无复发生存率(RFS)较高。临床上的诊断关键是鉴别良性肺结节与恶性肺结节,并鉴别同时性多发GGO以及肺内多发转移癌。鉴别诊断的标准以及治疗决策的制定,主要基于GGO的大小、实性成分比例和随访观察过程中GGO的动态变化。因此,GGO的早期筛查和全程管理尤为重要。年6月7日,国际知名学术期刊《胸外科年鉴》(TheAnnalsofThoracicSurgery)发表一项医院陈海泉教授团队的专家综述,这是中国专家在该领域的首篇应邀专家综述(invitedexpertreview),具有里程碑式的意义。该文章对GGO的影像学特征、分子病理特征、手术诊疗策略、多发性GGO的管理策略,以及如何避免GGO过度诊疗等方面进行了系统性介绍,并给出了具体的临床建议。
陈海泉医学博士,主任医师,二级教授上海市领*人才、上海市优秀学科带头人复旦大学胸部肿瘤研究所所长;医院胸外科主任;医院胸部肿瘤多学科首席专家;中国医师协会胸外科分会副会长;中国抗癌协会肺癌专业委员会常委;中国抗癌协会食管癌专业委员会常委;中华医学会胸心血管外科学分会等学会委员;上海市抗癌协会胸部肿瘤委员会主任委员上海医学会胸外科分会副主委;美国胸科医师学院资深会员;美国胸外科医师协会STS国际理事(-);美国胸外科学会(AATS)会员发展部委员(-);美国胸外科学会(AATS)教育委员会委员(-至今);亚洲胸心血管外科协会理事(-至今)
研究背景
由于低剂量CT(LDCT)有放射剂量小、检查价格低廉、普及程度高等优点,中国人群在体检时通过LDCT筛查肺部结节越来越普遍。LDCT检查的重要临床意义之一便在于“薄层扫描”,在尽早发现早期,甚至低风险肺部病变方面有着极大的优势。临床上将这类极早期肺部病变称为GGO。根据文献报道,西方国家的GGO检出率在3.3%~4.4%;亚洲国家中,韩国的GGO检出率为2.7%;而在中国,医院工作者的筛查结果显示,GGO型肺癌占筛查发现肺癌的比例高达95.5%。
虽然GGO仅是一种非特征性的影像学描述,但是长期存在的GGO具有一定的恶性倾向,并被认为是肺腺癌的惰性亚型,其病理特征常常是浸润前病变,或者早期浸润性肺腺癌。因此,临床医生需要熟悉掌握GGO的临床病理特征以及影像学特征,通过系统性地长期管理GGO患者,从而在恰当的时机做出合适的临床诊疗决策。
研究方法
检索来自Pubmed/MEDLINE数据库,文献检索的截止日期为年2月25日,检索关键词包括磨玻璃样阴影(GGO,groundglassopacity)、磨玻璃样结节(GGN,groundglassnodules)、部分实性结节(partsolidnodule)、亚实性结节(subsolidnodule)。具体纳入本次分析的文献,详见图1。
图1.文献筛选过程
研究结果
1.GGO的影像学定义:肺部薄雾状模糊阴影
研究者最初在年根据高分辨率CT的检查结果描述了“CT密度薄雾样增强”的影像学表现。年,首次定义磨玻璃样阴影(GGO,groundglassopacity)用来描述一系列肺部病变的特征,比如肺泡炎、特发性肺部纤维化、脱屑性间质性肺炎或肺泡蛋白沉积症等。随后,Remy-Jardin等人系统性定义了高分辨CT检查出的GGO特征。直到年,研究者发现,GGO可能是肺腺癌的早期征象。因此,目前对GGO的定义是肺部薄雾状模糊阴影,且可见其内部的肺血管纹理或支气管纹理。最常使用的GGO亚型分类,将GGO分为了纯GGO以及部分实性GGO。其主要的评价指标是实性成分最大直径与肿瘤最大直径比值(CTR,consolidation-to-tumorratio)。
2.GGO的分子病理特征:可以表现为多种肺腺癌病理亚型
从病理特征方面来看,GGO可以是良性病变(比如间质性纤维化、肺部炎症或肺部局部出血灶),也可以是恶性病灶(比如浸润前肺腺癌、浸润性肺腺癌)。
最初有研究者认为,GGO的病理特征是浸润性肺腺癌的低级别生长亚型,即贴壁样生长方式。但是,随后的多项研究相继否定了上述判断。陈海泉教授团队对于I期浸润性肺癌的研究结果显示,例纯GGO中,81例为贴壁样为主型肺腺癌,59例为腺泡样为主型肺腺癌,还有乳头状为主型肺腺癌(5例)以及浸润性黏液性肺腺癌(1例)。因此,GGO的病理特征不仅仅局限于贴壁样,还可以表现为浸润性肺腺癌的多种更高级别的不同生长方式,比如腺泡样、乳头状等为主型肺腺癌。
GGO的分子特征也是研究热点之一,但是也存在较大的争议,因此临床上还是需要进行具体的基因检测来指导后续治疗。
3.GGO患者的临床预后:GGO大小以及实性成分的长期动态变化均重要
GGO患者的临床预后普遍较好。根据既往报道的中国患者数据来看,纯GGO、部分实性GGO和实性结节的5年RFS率分别为%、87.6%和73.2%。这与国外文献报道的数据大体一致,比如Hattori等研究者发现诊断为ⅠA期肺腺癌的GGO患者,其5年总生存(OS)率达到91.2%,实性结节则为68.9%。因此,最新的肺癌TNM分期中,将部分实性结节中的实性部分大小作为判断肿瘤T分期的标准,而纯GGO的T分期则为cTis;实性成分≤0.5cm、0.6~1.0cm、1.1~2.0cm和2.1~3.0cm的部分实性结节,其T分期分别为cT1mi、cT1a、cT1b和cT1c。
但是,随后也有研究发现,对于部分实性结节,无论是其实性成分还是整个结节的最大直径,都不是肺腺癌患者的生存预后指标。因此,临床上除了需要