据报道，有超过50%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者在术后会出现肿瘤复发。利用化疗作为术前新辅助治疗，可以提高约5%的5年生存率（OS），但同时也伴随着*副作用。因此，找到术前新辅助治疗的最佳策略，是亟待解决的问题。
我们知道，新辅助治疗就是在手术前，利用各种治疗方法，使肿瘤缩小、癌症降期，创造更佳的手术条件。那么，如何判断新辅助治疗是否起效呢？最常用的是通过影像学来判断肿块是否缩小，其次，还可以通过病理检测手术切除的组织，查看肿块中的癌细胞数量、免疫细胞数量等指标，判断术前的新辅助策略是否起效。
纳武利尤单抗（PD-1单抗）联合伊匹单抗（PD-L1单抗）在先前的研究中，对非小细胞肺癌患者表现出良好的疗效，一线使用O药+Y药极大地延长了晚期非小细胞肺癌患者的生存期，但二者联合用于术前新辅助治疗的效果尚未可知。
近期，一项随机II期临床试验NEOSTAR（NCT）在《NatureMedicine》杂志上发表了研究结果，在具有手术条件的非小细胞肺癌（NSCLC）中，采用免疫单抗（PD-1或PD-L1）作为新辅助治疗，通过对MPR（主要病理缓解，指的是肿块中活性肿瘤成分≤10%）的检测，来确定O药+Y药术前应用对肿瘤免疫微环境的影响。
该研究纳入44例可手术的Ia-IIIa期非小细胞肺癌患者，中位年龄为66岁，男女比为1.78，其中有23%仍在吸烟，59%曾经有吸烟史。患者在术前被分为两组：①接受3剂纳武利尤单抗（O药，3mg/kg，每14天一次），②接受3剂纳武利尤单抗（O药，3mg/kg，每14天一次）+1剂伊匹单抗（Y药，1mg/kg，仅第1天一次），随后接受肿瘤切除手术。
在21名接受O+Y作为新辅助治疗方案的患者中，有8名（38%）达到了MPR（手术肿块活性肿瘤细胞≤10%），并且显著提高了生存获益；而使用O药作为新辅助治疗的23名患者中，仅有5名（22%）达到MPR标准。
免疫治疗后共有37名患者接受了肺部肿瘤切除手术，与单药治疗相比，O+Y作为新辅助治疗的方案，MPR率更高（50%vs.24%），肿块中存活的肿瘤细胞数量更少（9%vs.50%），此外，双免疫联合新辅助治疗显示出更好的病理完全缓解率（CR，38%vs.10%）。
安全性方面，与任何一种药物已知的不良事件相比，没有出现新的安全隐患。值得一提的是，治疗期间有一些患者出现了淋巴结肿大（NIF），或在影像学上出现淋巴结病情进展，但这种浸润性淋巴结活检的结果显示，淋巴结肿大是因为免疫细胞浸润，而不是恶性肿瘤细胞增多。
双免疫联合新辅助疗法的研究结果令人鼓舞，因为我们发现这种方案可以诱导更高的病理反应率（MPR）并触发免疫记忆。这可能会降低更多早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的肿瘤复发风险。
NEOSTAR试验结果为评估双重免疫疗法在新辅助化疗中的作用奠定了基础，我们正在探索这一新方法，并加快围手术期新型药物的研究，使癌症复发风险最小化，并提高这些患者的治愈率。
——TinaCascone博士
对切除的组织进行分析，研究人员首次发现并报告了免疫联合治疗过程中的肿瘤内部免疫细胞浸润水平，包括大量的CD3+和CD3+CD8+T淋巴细胞、组织驻留记忆和效应T细胞，这意味着，O+Y组合用药作为新辅助治疗，可以有效地提高肿瘤内部的免疫细胞抗癌能力。此外，对该疗法反应更好的患者，具有较高的PD-L1水平，但无PD-L1表达的患者中，也观察到了对双免疫疗法的响应，这说明，PD-L1表达越高免疫疗效越好，但无PD-L1表达并非不能够接受免疫单抗作为新辅助治疗。
新辅助治疗作为优化手术条件的一种“取巧”方法，一方面可以使肿瘤缩小，利于手术；另一方面，新辅助治疗后，通过对切除组织的检测，可以精确判断患者对药物的响应，这有利于术后的辅助治疗方案选择。
因此，具有手术条件的患者可以尝试用双免疫联合作为新辅助治疗，为肿瘤切除创造更好的手术环境，也可以提高免疫细胞功能，防止术后复发，效果可谓是“一石二鸟”！
不过现实的问题也摆在大家的面前，进行新辅助治疗，医药费用肯定会有所提高，但去年医保谈判纳入了全部国产免疫药物，PD-1/PD-L1单抗的降价以及医保报销，会在很大程度上减轻患者的经济负担。国产免疫药3月1号公布医保价格将会如何？小编会及时跟进，第一时间将最新消息公布给大家！
责任编辑：觅健科普君
封面图片来源：图虫创意
想看更多？点击这里搜索，找到你想看的~推荐阅读：首个KRAS抑制剂有望在今年获批，盘点最值得期待的10个肺癌新药！最新医保即将落地，肺癌患者迎来最省钱治疗方案——肺扬丝路直播预告不要忽视，癌症患者常出现疲乏、无力可能和这些有关！扫描