为帮助广大医生读者更好地不断更新、学习临床研究进展，实时了解肿瘤领域发展动态，即日起，中国医学论坛报今日肿瘤特别策划“Tuesday临床肿瘤情报”系列专题栏目。在此栏目中，小编会对肿瘤领域经典期刊每周更新进行筛选，并将对临床实践最具帮助的内容进行整理，于每周二呈现给各位读者。
本期为此系列专题的第一篇，小编精选来自《临床肿研究》（ClinicalCancerResearch）、《美国医学会杂志·肿瘤学》（JAMAOncology）、《新英格兰医学杂志》（NEnglJMed）的3篇最新研究内容，希望对广大医生读者朋友的临床工作和学习起到帮助作用！
研究一Ⅱ期研究结果:
一线治疗转移性结直肠癌的双重抗血管生成药物贝伐珠单抗加trebananib单药且无化疗的疗效和安全性
DualAntiangiogenesisAgentsBevacizumabPlusTrebananib,withoutChemotherapy,inFirst-lineTreatmentofMetastaticColorectalCancer:ResultsofaPhaseIIStudyClinicalCancerResearch.PublishedApril
用贝伐珠单抗与化疗联合使用来靶向肿瘤血管生成，是转移性结直肠癌（mCRC）的标准治疗方法之一。然而，肿瘤最终会对这种治疗产生耐药性，因此有必要采用其他方法来抑制血管生成，并采用可能提高贝伐珠单抗疗效的新组合。本研究旨在评估双抗血管生成方案贝伐珠单抗加trebananib这样的非化疗方案用于mCRC一线治疗的疗效和安全性。
研究详情该研究纳入了来自澳大利亚4个中心的45例mCRC患者，且之前均未接受过系统治疗，所有患者均接受贝伐珠单抗（7.5mg/kg，3次/周）和trebananib（15mg/kg，1次/周）。
主要研究终点是6个月(DC6m)时的疾病控制[疾病稳定（SD）、部分缓解（PR）或完全缓解（CR）]。
次要研究终点包括*性、客观缓解率（ORR）、无进展生存（PFS）期和总生存（OS）期。
研究还检测了血浆血管生成相关蛋白、肿瘤基因表达和肿瘤抗原的血浆抗体等探索性生物标志物。
研究结果及结论研究结果
DC6m时的疾病控制率为63%（95%CI47%~77%），ORR为17%（95%CI7%~32%），包括7例患者PR。中位反应持续时间为20个月（10~48个月）。中位PFS期为8.4个月，中位OS期为31.4个月。
可见1~2级外周水肿和关节相关症状，所有3~4级不良事件（AE）的总体发生率为33%（n=15）。预期的贝伐珠单抗治疗所引起的AEs并未因添加trebananib而增加。
研究结论
在一线mCRC人群中，贝伐珠单抗加trebananib的双抗血管生成方案，在不进行化疗的情况下，疗效显著、反应持久。联合用药的*性可控，未超过贝伐珠单抗+化疗的预期。探索性的生物标志物结果提示，双抗血管生成方案可能使免疫耐受性结直肠癌患者出现抗肿瘤免疫反应。
研究二曼哈顿非随机临床试验:
卡非佐米、来那度胺、地塞米松、达拉妥单抗四药联合周期性治疗新诊断的多发性骨髓瘤患者的安全性和有效性
SafetyandEffectivenessofWeeklyCarfilzomib,Lenalidomide,Dexamethasone,andDaratumumabCombinationTherapyforPatientsWithNewlyDiagnosedMultipleMyelomaTheMANHATTANNonrandomizedClinicalTrial
JAMAOncol.PublishedonlineApril15,.
对于已经接受过大剂量美法仑化疗和自体造血细胞移植，并联用蛋白酶体抑制剂硼替佐米、来那度胺和地塞米松三药联合治疗的新诊断多发性骨髓瘤患者，加用达雷妥尤单抗的获益得到了证实。本研究评估了在未使用大剂量美法伦化疗和自体造血细胞移植的情况下，卡非佐米-来那度胺-地塞米松-达雷妥尤单抗联合治疗新诊断多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性。
研究详情临床试验以及相关研究均在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心进行。年10月1日~年11月15日，研究纳入了41例患者，中位年龄为59岁（30~70岁），其中25例(61%)女性，均为新诊断的多发性骨髓瘤患者，20例(49%)为高危型，开始治疗后的中位随访时间为20.3个月(95%CI19.2~21.9个月)。
在8个周期（28天/周期）的治疗中，每位入组患者均接受静脉注射卡非佐米（20/56mg/m2，第1、8和15天），口服来那度胺（25mg，1~21天），口服或静脉注射地塞米松（第1~4周期为40mg/周，第4周后为20mg/周），静脉注射达雷妥尤单抗[16mg/kg，第1、8、15、22天（1~2周）；第1、15天（3~6周）；第1天（第7、8周）]。
主要研究终点是在未使用大剂量美法伦化疗和自体造血细胞移植的情况下微小残留病变(MRD)率。
次要研究终点包括安全性和耐受性评估，根据国际骨髓瘤工作组评估临床缓解率以及无进展生存(PFS)率和总生存(OS)率。
研究结果及结论研究结果
主要达到终点(骨髓MRD阴性;10-5敏感性)的患者有29例[71%（95%CI54%~83%)]，因此,试验被认为是成功的,达到MRD阴性的中位时间为6个周期(1~8个周期)。
次要终点方面，ORR为%，部分缓解（PR）率或完全缓解（CR）率为95%。在为期11个月的中位随访时间结束后，1年PFS率和OS率分别为98%(95%CI,93%~%）和%。最常见（≥2例）的3级或4级不良事件为中性粒细胞减少（27%）、皮疹（9%）、肺部感染（7%）和丙氨酸氨基转移酶升高（4%）。本研究中无受试者死亡。
研究结论
在这项非随机临床试验中，卡非佐米+来那度胺+地塞米松+达雷妥尤单抗联合疗法与新诊断的多发性骨髓瘤患者中，高MRD阴性率与高PFS率有相关性。
研究三仑伐替尼联合帕博利珠单抗或依维莫司
治疗晚期肾细胞癌患者的疗效
LenvatinibplusPembrolizumaborEverolimusforAdvancedRenalCellCarcinoma
NEJM.PublishedApril8,.
仑伐替尼与帕博利珠单抗或依维莫司联合应用具有抗晚期肾细胞癌活性。与舒尼替尼相比，这些联合治疗方案的疗效尚不清楚。
研究详情在这项Ⅲ期试验中，入组了例患者，均为晚期肾细胞癌且既往未进行系统治疗的患者，按照1:1:1的比例随机分配为：
1组（例）——仑伐替尼（20mg，1次/日，口服）联合帕博利珠单抗（mg，1次/3周，静脉注射）；
2组（例）——仑伐替尼（18mg，1次/日，口服）联合依维莫司（5mg，1次/日，口服）；
3组（例）——舒尼替尼（50mg，1次/日，口服，交替4周接受治疗和2周未接受治疗）。
主要终点是无进展生存（PFS）期，由独立审查委员会根据实体肿瘤反应评估标准1.1版进行评估，同时，评估患者的总体生存（OS）率和安全性。
研究结果及结论研究结果
1组的受试者PFS期比3组受试者长，中位PFS期分别为1组23.9个月、3组9.2个月，风险比（HR）=0.39（95%CI0.32~0.49，P0.)。
2组受试者的PFS期比3组长,中位PFS期分别为2组14.7个月、3组9.2个月，HR=0.65（95%CI0.53~0.80，P0.)。
1组的OS期比3组长，HR=0.66（95%CI0.49~0.88，P=0.)，但2组的受试者OS期与3组相比无显著延长，HR=1.15（95%CI0.88~1.50，P=0.30)。
82.4%的1组受试者、83.1%的2组受试者以及71.8%的3组受试者，均出现3级或更高级别的不良事件（AE）。任何一组中，至少有10%的患者发生3级或更高级别的AE包括高血压、腹泻和脂肪酶水平升高。
研究结论
与舒尼替尼相比，仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗组的受试者PFS期和OS期显著延长（详见下图）。
好哒~
本期“Tuesday临床肿瘤情报”专栏内容就到这里！
更多精彩内容，
欢迎持续