早期非小细胞肺癌(NSCLC)术后疾病复发很普遍,其5年复发率从I期患者的?20%到III期患者的?50%。对循环肿瘤细胞(CTC)的检测可能代表了一种工具,该工具可用于识别复发风险较高的患者,建议对这样的患者进行更频繁的监测。前期的研究发现,使用cellsearch从肺静脉获得的CTC(PV-CTC)频率高于外周血,且观察到无病生存期(DFS)和总生存期(OS)均有恶化的趋势。
秦海峰教授
医院第五医学中心全*肿瘤中心肺部肿瘤内科副主任医师、副教授
医院学会肿瘤专业委员会常委
全*中医药学会心身专业委员会常委
中国肿瘤风险评估与系统干预委员会常委
中国肿瘤微创治疗技术创新战略联盟委员
北京市抗癌协会肺癌专委会委员
北京自然科学基金评审专家
北京医学会鉴定专家
中国肺癌杂志编委
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星主金句解读
本研究为了确认切除术中的PV-CTC与复发的相关性,招募名获取了PV-CTC的患者开展了TRACERx研究,结果表明:
1.PV-CTC计数与年龄,性别,病理分期,吸烟等临床病理因素无显著相关性;
2.通过时间依赖型受试者工作特征曲线(tdROC)确定PV-CTC的阈值为每7.5ml血液中≥7个PV-CTC)时,预测2年肺癌特异性复发的敏感性和特异性最佳;
3.从预后相关分析来看,18个PV-CTCs/7.5毫升血是一个分界线,患者在这一水平上下的手术后PFS存在显著差异;
4.对PV-CTCs本身的分析则显示,它们与患者术后出现的远处转移灶,在癌症突变频谱上的重合度高达91%,甚至超过肿瘤原发灶的79%,因此PV-CTCs可能是导致患者术后远处转移的真凶,这就意味着肺静脉成为了肺癌超早期转移的疑似路径;
5.作为连续变量的PV-CTC与临床复发时存在的颅内疾病之间存在显著关联。
图1早期NSCLC中检测PV-CTC
图2PV-CTC或可作为DFS的独立预测因子
图3PV-CTC中提前10个月检测到复发肿瘤的突变
尽管PV-CTC数值可预测肺癌特异性复发,但cut-off值仍需要进一步验证。另外,本研究中使用的cellsearch检测也有一定的局限性,由于其技术上的缺陷,捕获方式的局限性较大,所识别的CTC类型非常有限,漏检率很高,因此临床应用受到限制。
据报道,在中国一项采用叶酸受体阳性循环肿瘤细胞(FR+CTC)检测的研究中,在患者术后进行了CTC检测,将患者分为三个比较组(下降50%,下降=50%和上升),其中术后较术前CTC降低50%的患者的3年无疾病进展生存率和总生存率最长,分别是69.6%和95.7%,远远优于其他两组患者(下降50%的组:35.7%和71.4%;和上升的组:33.3%和33.3%)。这个结果提示术后FR+CTC检测可以有效的预测术后易复发人群且提示是否行临床干预。
那么在观察到临床获益的同时,希望有更多的临床大夫能够