导读
结直肠癌(CRC)是癌症相关死亡的第三大原因,年全球约有万新诊断病例。患有炎症性肠病(IBD)的患者,如克罗恩病(Crohn‘sdisease)或溃疡性结肠炎(UC),更易患结直肠癌。这种类型的大肠癌被称为结肠炎相关性结直肠癌(CAC),该病每年导致IBD患者死亡的10-15%。在结肠炎和CAC的各种病因中,肠屏障的破坏是疾病进展的重要易感因素。肠屏障的功能协调取决于上皮层和宿主免疫反应的完整性。肠道屏障受损会导致宿主对肠道损伤的易感性。反复的损伤会导致持续的炎症、过度的组织再生和增生,最终促进结肠癌的发生。事实上,上皮屏障缺陷的小鼠对结肠炎和CAC的易感性增加了。尽管已知肠上皮屏障在结直肠肿瘤发生中的重要作用,但其在肿瘤形成和发展中的潜在分子机制仍不清楚。
GOLM1与炎症和免疫调节有关。髓系细胞GOLM1基因失活抑制白细胞介素(IL)-12分泌并使骨髓细胞向M2型分化。此外,在病*相关性炎症性肝病中也发现了GOLM1的过度表达。GOLM1还通过抑制I型干扰素的产生促进丙型肝炎病*的复制。然而,GOLM1在结肠炎性疾病中的潜在作用尚不清楚。
在这项研究中,作者首先分析了患者组织中GOLM1的表达,以探讨GOLM1是否可能与结肠炎和结肠癌的发病机制有关。然后,作者建立了全身性和上皮特异性的Golm1基因敲除小鼠以及骨髓嵌合体移植模型,以确定GOLM1与结肠炎和CAC的关系。作者进一步揭示了GOLM1在维持肠上皮屏障和预防结肠致瘤性炎症中的生理作用。
论文ID
题目:GOLM1restrictscolitisandcolontumorigenesisbyensuringNotchsignalingequilibriuminintestinalhomeostasis
译名:GOLM1通过确保肠道内稳态中的Notch信号平衡来限制结肠炎和结肠肿瘤的发生
期刊:SignalTransductionandTargetedTherapy
IF:13.
发表时间:.4.14
通讯作者单位:北京协和医学院
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