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TUhjnbcbe - 2021/5/30 16:47:00
仅供医学专业人士阅读参考4张图,快速Pick不同类型中-重度溃疡性结肠炎的临床治疗路径!临床中我们常遇到形形色色的溃疡性结肠炎(UC),治疗方案显然应有差异以满足不同需求。年美国胃肠病学院(ACG)成人UC指南推荐,UC的治疗选择不仅应基于炎症活动,也应基于疾病预后,比如满足轻度活动性UC标准,但有激素依赖和既往住院的患者,应被推荐应用中重度UC治疗方案,因为激素依赖和住院对疾病预后有着重大影响[1]。近期,发表在Digestion的一篇综述文章对UC的治疗路径进行了更新,并重点介绍了5种不同类型中-重度UC患者的治疗流程,包括:对5-ASA无应答的任意病变范围活动性UC、激素依赖性UC、激素难治性UC、免疫调节剂难治性UC和急性重度UC[2],了解不同类型UC的治疗方案,可以让临床工作更加有的放矢和高效。1对5-ASA无应答的任意病变范围活动性UC对于任何病变范围轻-中度UC患者,5-氨基水杨酸盐(5-ASA)是优选的初始治疗。对于病变局限在直肠的患者,强调局部用药;而对于左侧和病变广泛UC患者,联合治疗的疗效更佳。对于5-ASA无应答的患者,临床路径推荐应考虑口服糖皮质激素治疗(除孤立性直肠炎仅考虑局部用糖皮质激素),应用的时机建议在接受5-ASA充分治疗6周后,出现持续直肠出血2周、持续腹部症状或症状恶化。

图1:对5-ASA无应答的任意病变范围活动性UC治疗路径

2激素依赖性UC激素依赖性UC是指在3个月内给予糖皮质激素以诱导缓解,但不能降低到低于10mg/天而不复发,或在短时间内出现早期复发[3]。研究显示,接受激素治疗的患者与更高的复发和结肠切除术风险相关,因此考虑到激素治疗的短期和长期不良反应,实现和维持无激素缓解至关重要。路径中指出,对于激素依赖性UC,应使用硫唑嘌呤(AZA)/6-巯基嘌呤(6-MP)、维得利珠单抗或托法替尼、抗-肿瘤坏死因子(TNF)(最好与硫唑嘌呤/6-巯基嘌呤联合使用)治疗。

图2:激素依赖性UC的治疗路径

维得利珠单抗是一种整合素单克隆抗体,可以特异性地与整合素α4β7结合,阻断整合素与其配体黏膜地址素细胞黏附分子结合,从而阻止T淋巴细胞迁移和转运至肠道炎症区域。既往研究显示,无论在抗TNF药物初治/经治患者或既往暴露于AZA/6-MP的患者中,维得利珠单抗均可有效诱导和维持无激素缓解[2]。3激素难治性UC激素难治性UC定义为患者接受0.75-1mg/kg等效剂量口服泼尼松治疗4周或静脉滴注激素治疗至少1周无应答。与激素依赖性UC类似,激素难治性UC个性化决策的决定性因素包括快速起效、医生的个人经验、患者的年龄,以及个体临床背景下的潜在副作用[4]。在激素难治性UC患者中,维得利珠单抗及抗TNF药物是主要的治疗选择[2]。托法替尼也可用于治疗激素难治性UC患者,尤其是在免疫调节剂治疗失败的患者中。图3:激素难治性UC的治疗路径4免疫调节剂难治性UC使用AZA[2-2.5(最大剂量3)mg/kgbw/天]或6-MP(1-1.5mg/kgbw/天)至少3个月,且已根据6-MP水平优化剂量,但仍具有活动性疾病或复发的患者被认为是免疫调节性难治性UC,应考虑使用抗TNF或维得利珠单抗等生物制剂进行治疗。IBD领域生物制剂唯一头对头研究VASITY显示,在中重度UC患者中,接受静脉注射维得利珠单抗的患者第52周时,31.3%达到了主要研究终点临床缓解,定义为Mayo评分≤2分,且无单独子项评分1分,相比之下,接受皮下阿达木单抗治疗的患者仅有22.5%(p=0.)[5]。5急性重度UC大约有20%的UC患者在其病程中至少经历过一次病情严重恶化,可根据Truelove和Witts标准诊断急性重症UC,即患者每天≥6次血便,并具有以下4个其他标准的一项或多项:血红蛋白g/L,ESR30mm/h或CRP30mg/L,发烧(体温37.8°C)和心动过速(心率90次/min)。急性重症UC具有较高的发病率和死亡率(1%),患者需要专业医学团队在短时间之内给予紧急处理,以避免急诊结肠切除手术。对于急性重症UC患者,一线治疗方案是大剂量静脉糖皮质激素。然而,约35%的患者对静脉激素应答不充分,面临着很高的结肠切除风险。最新治疗路径推荐,环孢素和抗-TNF药物可以作为急性重症UC患者一线静脉激素治疗失败之后的二线治疗方案,以避免急诊结肠切除手术。图4:急性重度UC的治疗路径6小结尽管近年来UC的发病率和死亡率已有所下降,但中-重度UC患者的治疗仍然充满挑战。对5-ASA应答不佳的患者将升级为激素类药物治疗,而对于激素依赖性或难治性UC患者,维得利珠单抗、英夫利西单抗等是主要的治疗手段[2]。

参考文献:

[1]DavidT.Rubin,etal.ACGClinicalGuideline:UlcerativeColitisinAdults.AmJGastroenterol;:–.[2]BurriE.a,MaillardM.H,etal.TreatmentAlgorithmforMildandModerate-to-SevereUlcerativeColitis:AnUpdate.Digestion.;(suppl1):2–15[3]HarbordM,etal;EuropeanCrohn’sandColitisOrganisation[ECCO].ThirdEuropeanEvidence-basedConsensusonDiagnosisandManagementofUlcerativeColitis.Part2:CurrentManagement.JCrohnsColitis.Jul1;11(7):-.[4]KucharzikT,KoletzkoS,KannengiesserK,DignassA:Ulcerativecolitis—diagnosticandtherapeuticalgorithms.DtschArzteblInt;:–74.DOI:10./arztebl..0.[5]SandsBE,Peyrin-BirouletL,LoftusEVJr,DaneseS,ColombelJF,TorunerM,etal.;VARSITYStudyGroup.Vedolizumabversusadalimumabformoderate-to-severeulcerativecolitis.NEnglJMed.Sep;(13):–26.VV-MEDMAT-

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