“肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）、肿瘤出芽以及微乳头结构可能影响肿瘤的生长及转移潜能，并导致预后差异。Lee等近期在AnnalsofOncology上发表的一项研究表明，TIL密度和肿瘤出芽均是重要的预后因素，两者组合可进一步细分不同风险III期肠癌的预后分层，为临床治疗提供了切实可行的评估与参考指标。对此，我们特别邀请肿瘤学年鉴中文版编委、浙大一院肿瘤内科方维佳教授和包暄文医生对该研究进行了分析和解读。精彩点评请见正文，欢迎阅读并转发。↓↓↓
研究概要：肿瘤微环境特征用于优化III期结肠癌不同风险等级预后的研究点评专家：包暄文，方维佳单位：浙大一院肿瘤内科III期结肠癌患者接受辅助化疗后能显著减少其肿瘤复发，但是仍然有30%患者复发，可能和肿瘤微环境有关。来自梅奥医学中心的Dr.FrankA.Sinicrope在肿瘤学年鉴上发表的最新文章，揭示了肿瘤微环境中免疫浸润淋巴细胞（TIL）及肿瘤出芽对III期结肠癌患者的预后影响。之前的IDEA研究提示，如果将III期术后肠癌患者分为低（T1-3N1）及高（T4和或N2）危险组，3个月的氟尿嘧啶加奥沙利铂治疗对低危险组来说和6个月相似，而高危险组则更推荐6个月的化疗。基于此，研究者选择了NCCTGN研究中接受术后FOLFOX辅助化疗的名III期肠癌患者作为研究对象，推测TILs、肿瘤出芽及肿瘤微乳头特征可能能对III期结肠癌高低危险组有更精确的预测意义，可能有助于治疗方案的选择。TIL浸润是一种在MSI肠癌中常见的现象，且低TIL浸润与预后不良有关。在这篇文章中，患者亦阐述在MSI肠癌中更高水平的浸润（78%MSIvs37%MSS），且预后相关性与之前研究类似。Dr.Sinicrope研究的新发现是，在dMMR及pMMR肿瘤中TIL浸润都能划分预后。肿瘤出芽已经知道与结肠癌淋巴结转移、复发相关，但是之前研究局限于I期及II期结肠癌，此文阐述了III期结肠癌患者中肿瘤出芽对预后的不良影响。有趣的是，这项研究发现在dMMR肿瘤中高肿瘤出芽水平更少见。而肿瘤微乳头表型在III期结肠癌中并没有对预后有显著影响。基于以上观察，作者结合TIL水平及肿瘤出芽水平对III期结肠癌术后患者做了训练集及测试集的预测。不出意外的是，TIL水平/肿瘤出芽水平显著与患者的生存相关，高比值意味着更好的预后。值得注意的是，在高危险组中对DFS的贡献TIL水平/肿瘤出芽水平有45.4%，KRAS突变排名相对靠后，而在低危险组中KRAS突变则是最重要的，TIL水平/肿瘤出芽水平排第二（24.4%）。Dr.Sinicrope的文章有如下几个亮点。首先，虽然TIL已经被深入研究过，但作者将TIL浸润及肿瘤出芽结合起来，两者都可以在常规组织切片中定义，所以这个新指标比单独的TIL浸润预测效果更好，且不增加太多工作量。其次，此前肿瘤出芽并没有大样本的在III期结肠癌研究，此文一部分结论补全了这一点。同时，作者将患者分为高低危险组，更加细分了TIL水平/肿瘤出芽水平对不同组的影响。TIL水平/肿瘤出芽水平在高危险组比低危险组中更有预测意义，而低危险组KRAS突变影响更重要，这是一个很有趣的结论。此外，还有一些值得思考的点。首先TIL水平和MMR显著相关，在dMMR中TIL显著升高，同时，发现在肿瘤浸润周边出芽增多的组织中，EMT即系膜间质转化相关的基因高表达。这与既往发现肠癌分子亚型CMS4即间质型与出芽增多相关的研究结果相一致。因为CMS4亚型正是与EMT相关，并提示是四个亚型中最差的无复发生存和总生存时间。这些发现，又将Dr.FrankA.Sinicrope的研究发现与分子表型联系起来，提示在III期结肠癌患者中，除了T与N分期，还有肿瘤浸润、肿瘤出芽等多个因素与微环境有关，并经由经典的分子表型关联，研究结果为临床治疗提供了切实可行的评估与参考指标。专家观点方维佳：EGFR单抗纠结二三事
专家介绍
方维佳，浙大一院
肿瘤内科（三）主任，主任医师，
博士，博士研究生导师
学术团体任职：香港大学访问学者美国印第安纳大学访问学者中国临床肿瘤学会理事中国临床肿瘤学会青年专家委员会常委中国临床肿瘤学会肝癌专家委员会常委中国临床肿瘤学会胆道肿瘤专家委员会常委中国临床肿瘤学会胰腺癌专家委员会委员中华医学会肿瘤分会胰腺肿瘤学组委员中国抗癌协会青年理事欧美同学会医师协会肝胆分会常务委员
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