此次NOVA研究OS分析的中位随访时间为5.6年，是尼拉帕利首次时长超过2年的疗效数据，共计入组例患者，有效OS数据例，占总人群86%(gBRCAm队列与non-gBRCAm队列各有28例、48例患者OS数据缺失)。其中gBRCAm队列安慰剂组后线交叉率46%，与SOLO2研究相似(入组gBRCAm患者，后线安慰剂组交叉率38%)。
遗憾的是，在gBRCAm队列和non-gBRCA队列以及ITT人群(KM曲线未报道)中均无显著OS获益：
※：ITT队列为预估的随访时长6年的限制性平均生存时间RMST，95%CI-6.0~4.7
表1：NOVA研究不同队列OS结果
图1：NOVA研究gBRCAm与non-gBRCAm亚组OS生存曲线
为了“消除跨线交叉对OS的影响”，NOVA研究进行了计划外的事后OS敏感性分析，采用逆概率删失加权分析(IPCW)法进行数据修正，但最终也仅在gBRCAm队列中出现9.7个月的mOS获益。而欧洲药品管理局(EMA)指南[2]明确指出：IPCW这种“消除交叉影响”的方法不可用于“挽救”阴性OS结果或“确认”本无显著性差异的OS获益(图2)。图2：EMA关于抗肿瘤临床研究中调整交叉数据QA原文节选
此次还报道了NOVA研究的长期安全性数据，表2展示了各项≥3级AE的发生率，但≥3级AE总发生率、减量比例、中断比例、终止治疗比例均未报道。
表2：NOVA研究长期随访≥3级AE发生率
作为另一项重要的III期临床研究，奥拉帕利SOLO2研究在ASCO大会公布的OS与长期安全性结果同样值得回顾[3,4]。结果显示，中位随访时间5.5年，在同样有很高的安慰剂组跨线交叉率(38%)的前提下，未经调整的数据显示出奥拉帕利相较于安慰剂延长患者mOS12.9个月，5年生存率提升9%(图3)。
图2：SOLO2研究OS生存曲线
SOLO2与NOVA研究gBRCAm队列对应的患者基线及获益数据罗列如下(非头对头研究)，可以看出两项研究在入组患者基线上保持了较高的一致性，例如NOVA研究患者化疗后PR患者比例为49%，SOLO2研究为54%。但值得注意的是，NOVA研究排除了基线残余病灶≥2cm的患者。
表3：SOLO2研究与NOVA研究患者基线情况
图3：SOLO2研究与NOVA研究获益情况
同期公布的还有SOLO2研究的长期安全性结果，与NOVA研究对应的数据罗列于下表：
表4：SOLO2研究与NOVA研究长期安全性情况
此次SGO大会中报道的NOVA研究OS结果再一次提醒我们，在铂敏感复发型卵巢癌患者的维持治疗中，选择疗效明确、安全性可控的PARPi，对患者的长期获益至关重要。
专家点评——娄阁教授
作为卵巢癌治疗领域具有里程碑意义的药物，以奥拉帕利与尼拉帕利为代表的PARP抑制剂已被广泛用于临床。多项III期临床研究如SOLO2、OPINION、NOVA，ARIEL3等均证实了PARP抑制剂在铂敏感复发型卵巢癌患者维持治疗中的疗效。均证实了奥拉帕利与尼拉帕利对于所有铂敏感复发性卵巢癌患者的获益，其中对于gBRCAm患者，SOLO-2显示奥拉帕利可延长PFS达30.2个月，而NOVA显示尼拉帕利同样可延长PFS达21个月（均为BICR评估）。
但是，PFS获益是否可以最终转化为OS获益，一直是