4岁的小浩2个月前起经常跟妈妈说肚子痛，由于腹痛时没有呕吐和拉肚子，按摩肚子后也能马上缓解，医院的医生考虑“肠痉挛”，但小浩吃了些药后不但没好转，这两个礼拜以来肚子痛发作的次数越来越多，而且按摩止痛的方法也不好使了。今天妈妈带小浩来我院做了个腹部B超，除了发现小浩的肠系膜淋巴结肿大之外，还在他右侧肾上腺区发现了一个拳头大的肿块。这不，神情恍惚的小浩妈妈拿着B超报告单来看我们的儿科肿瘤专科门诊了。
经过体检，医生告诉小浩妈妈：目前的B超检查初步发现在小浩腹部右侧肾上腺区域有个肿物，但性质目前还不确定，可能就是这个肿物导致了小浩之前的反复腹痛；现需要排除一种常见于儿童肾上腺区域的恶性肿瘤，神经母细胞瘤；所以需要进一步抽血、验尿以及进行骨髓穿刺等相关检查来明确诊断。
数天后小浩的检查结果显示与神经母细胞瘤相关的肿瘤标记物神经元特异性烯醇化酶（NSE）和尿香草苦杏仁酸肌酐比值（VMA/Cr）明显升高；骨髓里发现蓝染菊花团样分布的肿瘤细胞；腹部CT平扫加增强扫描发现右侧肾上腺区有一长径约6公分的软组织肿块同时伴有腹膜后、肠系膜根部多发的淋巴结肿大，考虑有转移。医生告知小浩的妈妈：按小浩目前的骨髓、肿瘤标记物及影像学检查报告，虽然并未进行肿瘤病理活检，但神经母细胞瘤的诊断是明确的；目前看肿瘤细胞已经转移到了淋巴结和骨髓，病情不太乐观，需要尽早治疗。面对迷茫的小浩妈妈，医生进一步耐心地讲解了神经母细胞瘤的相关知识。
一、儿童神经母细胞瘤的病因
神经母细胞是儿童最常见的颅外胚胎源性肿瘤，起源于原始神经嵴细胞，可发生于交感神经系统的任何部位，最常起源于肾上腺；发病率约为每百万儿童10例左右。该病好发于5岁以下尤其是2岁以下儿童，男女发病比例约为1：1。目前神经母细胞瘤的病因尚不明确，具有某些抑癌基因失活及致癌基因突变的人群发生神经母细胞瘤的几率更大。已有神经母细胞瘤家族史的儿童也更容易发病，但只有1%～2%的神经母细胞瘤患者有家族史，因此遗传因素导致神经母细胞瘤的证据不足。此外，目前也没有外界不良环境因素可以导致儿童神经母细胞瘤发生的证据。
二、神经母细胞瘤的临床表现
神经母细胞瘤的初发症状不典型，可有疲乏、食欲减退、发热等，出现骨髓或骨转移时可有面色苍白、骨关节疼痛等表现；约50%～60%的神经母细胞瘤患儿出现明显临床症状前已发生远处转移。
神经母细胞瘤最常见的原发部位为肾上腺（约占40%），其次为腹腔（30%）、胸腔（19%）、颈部（1%）以及盆腔（1%）；另有一些罕见的病例，找不到原发病灶，称为非典型神经母细胞瘤。发生于不同部位的神经母细胞瘤的相应症状为：
1.腹部：主要表现为腹胀、腹痛；肿块压迫邻近脏器可以有排尿、排便困难、腹水及下肢水肿等。
2.上胸部和颈部：可引起霍纳（Horner）综合征，表现为单侧上睑下垂、瞳孔缩小和无汗等。
3.脊柱旁、椎管内：可有神经根痛，截瘫以及膀胱、肠道功能异常等。
4.骨及皮肤软组织转移：表现为骨痛以及跛行；当肿瘤浸润眶部骨骼和眶周软组织，可有眼球突出及眼眶周围瘀斑，形成神经母细胞瘤特异性的“熊猫眼”征；转移到皮肤可形成暗蓝色的结节，称为“蓝莓病”。
5.骨髓转移：常见贫血、血小板减少等。
此外，部分发生在肾上腺的神经母细胞瘤会刺激产生肾上腺素及其它刺激因子，导致心率加快、血压升高，在幼儿常表现为易激惹、爱哭闹、兴奋过度等；小部分患儿可有与神经母细胞瘤相关的顽固性腹泻、眼肌阵挛等。
三、神经母细胞瘤的诊断
满足以下两项标准中的一项即可确诊：
1.肿物活检或手术后获取明确的病理学诊断。
2.已发生骨髓转移的患儿通过骨髓细胞形态学或活检发现特异性的神经母细胞瘤细胞，同时伴有血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）或尿液中儿茶酚胺或其代谢产物增高。
四、神经母细胞瘤的治疗
神经母细胞瘤确诊后需在有相应资质的医疗单位尽快开始规范化的综合治疗；除了少数低危患儿仅需手术切除肿瘤即可,大部分中高危的患儿往往需要先化疗数个疗程后才能通过手术切除肿瘤,术后还需继续化疗、放疗及接受自体或异基因造血干细胞移植的巩固治疗，最后进入维持治疗；完成全部治疗常需时一年以上。近年，一些新的治疗方式改善了部分高危神经母细胞瘤患儿的生存预后，如GD2抗体的免疫维持治疗，以及我院儿科血液/肿瘤专科采用的先予三氧化二砷联合化疗进行诱导治疗，再使用异基因脐血造血干细胞移植进行巩固治疗的新方法等。
五、神经母细胞瘤的预后
神经母细胞瘤的预后与发病年龄、病理分型、临床分期和危险度分级、有无MYCN基因扩增以及预后不良的分子遗传学标志等相关；总体上，神经母细胞瘤恶性程度高，生存率低，但是1岁以下的、较早期的肿瘤患儿预后较好。
经过医生的介绍，小浩妈妈对神经母细胞瘤这个儿童肿瘤疾病也有了初步的了解，同时医生也再次提醒她要注意孩子突然出现的一些可能与儿童肿瘤相关的异常表现：如反复发作且常规处理无效的腹痛等；她带着小浩很快办理了住院手续，决定和医生一起努力共同战胜病魔！
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图文：林少汾责编：张亚停审核：黎阳审核发布：周敦华孙逸仙儿童肿瘤专科简介：中医院儿科肿瘤专科是我院始建于年的儿科血液专科属下的主要从事儿童肿瘤诊治的专业队伍，依托我院成人肿瘤“精准诊治医疗”大平台建设的专业优势，医院儿科中唯一一家设立独立儿科肿瘤专科行*编制的单位，并配备专业的儿科肿瘤护理团队。现为广东省抗癌协会小儿肿瘤专业委员会候任主任委员兼副主任委员单位，也医院儿科中唯一一家开设有儿童肿瘤专科咨询以及婴幼儿血管瘤专科门诊的单位。黎阳教授现任儿科肿瘤专科主任。中医院儿科肿瘤专科目前为多种儿童恶性实体肿瘤规范化诊治的广东省和全国协作组单位；年被国家及广东省卫健委确定为首批儿童淋巴瘤、神经母细胞瘤、骨及软组织肉瘤、肾母细胞瘤和肝母细胞瘤等儿童肿瘤疾病诊治定点单位，也是目前广东省唯一一家集儿童化疗、放疗、手术和造血干细胞移植技术医院和广东省协作组单位。年收治各类儿童肿瘤患儿余人次；主要病种包括儿童淋巴瘤、神经母细胞瘤、骨和软组织肉瘤、肝母细胞瘤、肾母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、中枢神经系统肿瘤、尤文氏肉瘤/原始神经外胚叶肿瘤、生殖细胞肿瘤及朗格汉斯组织细胞增生症等。可安全、有效地实施各类儿童肿瘤的个体化术前新辅助化疗、术后化疗、姑息化疗；各类放疗和生物免疫治疗等；并可依托我院儿科血液/肿瘤病区造血干细胞移植中心开展各类复发、难治性儿童肿瘤的自体或异基因造血干细胞移植治疗。中医院儿科肿瘤专科在儿童肿瘤诊治方面经验丰富，治疗规范，儿童实体肿瘤综合治疗技术力量雄厚，治疗方案与国外发达国家接轨并不断自我创新，力求改善儿童实体肿瘤生存率。
特色医疗：中医院儿科肿瘤专科专注于儿童实体肿瘤的多学科综合治疗，目前已成立由我院小儿外科、骨外科、神经外科、泌尿外科、肝胆外科、颌面外科、耳鼻喉科、眼科、肿瘤放疗科、病理科、医学影像科、核医学科、超声科、生物治疗中心和康复科等15个专科群共同组成的中医院儿童肿瘤多学科诊疗团队（MDT），定期进行疑难儿童肿瘤病例的多学科会诊以明确诊断及制定有效的多学科联合综合治疗方案；我院儿童肿瘤MDT团队的会诊面向全社会疑难儿童肿瘤患儿开放，可在门诊进行预约。儿科肿瘤专科目前下设专科门诊、专科病房和日间化疗病房。专科门诊包括主任、副主任和普通专科门诊，以及儿童肿瘤专科门诊及特需门诊等不同特色和诊别的专科门诊。我院儿科肿瘤专科近年独创性使用三氧化二砷联合化疗的方案治疗儿童4/M期神经母细胞瘤（NB）和难治复发性腺泡型横纹肌肉瘤（ARMS）等取得了良好的效果，病人治疗费用低廉而疗效较传统诱导化疗提高近30%，为进一步提高这类高危难治性儿童肿瘤的最终无病存活率和巩固治疗的疗效创造了条件。同时，儿科肿瘤专科采用国内领先的异基因或半相合造血干细胞移植技术，使高危神经母细胞瘤等难治复发性儿童肿瘤的综合疗效达到国内外先进水平，在国内外享有一定的知名度。儿科肿瘤专科应用心得安、西罗莫司、激素和长春新碱等治疗脉管性疾病（主要包括淋巴管瘤、血管淋巴管瘤、各种脉管畸形、内脏血管内皮瘤、动静脉血管瘤和婴幼儿血管瘤以及K-M综合征等）取得良好疗效，病人无需手术或介入治疗等外科处理，且副作用小。
教学科研成果：儿科肿瘤专科各级医师均承担有本科、八年制见实习教学、研究生及进修医师课程讲授及培养工作。儿科肿瘤专科主任黎阳教授为中国医师协会儿科规培基地飞行检查评估专家，现任广东省医学教育协会儿科专业委员会首届常务委员以及中山大学临床规范化培训与管理专业委员会首届常务委员等。为了在已上市药物中寻找能有效治疗高危神经母细胞瘤的药物品种及探讨其用药方法，近年儿科肿瘤专科团队开展了一系列的关于三氧化二砷联合“个性化”化疗方案治疗神经母细胞瘤、腺泡型横纹肌肉瘤等Hedgehog信号通路驱动肿瘤的体外实验和临床研究，相关课题获得两项广东省自然科学基金面上项目资助；牵头三氧化二砷联合化疗治疗神经母细胞瘤（中国临床试验注册号：ChiCTR，美国临床试验注册号：NCT）和腺泡型横纹肌肉瘤（中国临床试验注册号ChiCTR）的两项全国多中心临床研究。目前发表相关领域第一作者（或通讯作者）论文60余篇，SCI收录10余篇；主持承担国家自然科学基金、教育部留学回国人员科研启动基金、广东省自然科学基金及广东省科技计划基金等多项。
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