苏州大学陈倩教授课题组提出了一种吸入式免疫治疗性壳聚糖（CS）抗体复合物的开发用于肺癌的免疫治疗。在该系统中，CS可作为载体与抗程序性细胞死亡蛋白配体1（aPD-L1）组装，从而实现高效的跨粘膜传递。有趣的是，反复吸入CS/aPD-L1复合物可通过促进肿瘤病灶周围不同免疫细胞特别是CD8+T细胞的浸润，有效激活免疫系统，最终将小鼠的生存期延长至60天。这种独特的ICB抗体的气溶胶吸入给药系统，有望利用免疫疗法对肺转移肿瘤进行有效治疗。
图1.CS/aPD-L1纳米复合物的合成与表征。（a）阐明带正电荷的CS和带负电荷的aPD-L1通过聚电解质络合形成CS/aPD-L1。（b）Zeta电位分布（c）不同投料比CS/aPD-L1溶液的粒径分布（d）TEM成像观察CS/aPD-L1的形态。（e）弗朗茨扩散池分析的示意图。（f）aPD-L1溶液和各种CS/aPD-L1溶液FITC荧光。（g）圆二色光谱和（h）聚电解质络合前后aPD-L1的结合亲和力。（i）CS/aPD-L1的跨黏膜能力。（j）CS/aPD-L1对单层细胞模型TEER的影响。（k）免疫荧光成像显示紧密连接相关蛋白ZO-1在细胞表面的分布。
图2.CS/aPD-L1纳米复合物的粘膜吸收和通透性。（a）CS/aPD-L1的黏附和渗透。（b）荧光成像和（c）定量荧光分析PBS、游离IgG-Cy5.5、CS-IgG-Cy5.5，24h后小鼠肺标本。（d）肺切片的共焦图像。（e）对ImageJ获得的（d）肺切片Cy5.5荧光半定量分析。（f）共聚焦图像和（g）半定量分析小鼠吸入PBS、游离IgG-Cy5.5、CS-IgG-Cy5.5后5分钟或24小时肺切片的Cy5.5荧光。
图3.CS/aPD-L1纳米复合物诱导的免疫反应。（a）CS通过激活cGAS-STING通路诱导的佐剂效应。（b-g）流式细胞仪分析共刺激分子CD80和CD86在不同配方培养的骨髓源性DCs（BMDCs）中的表面表达。（h,i）酶联免疫吸附试验（ELISA）检测BMDCs分泌IL-6（h）和IL-12p40（i）、（j,k）用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）评估不同配方孵育的BMDCs中IFN-β（j）和CXCL-10（k）的mRNA表达水平。
DOI:10./adma.
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