栏目简介
《医悦汇》上新啦！给热爱学习的你！本栏目以“医者分享·智思慧心”为主题，邀请国内知名专家担任栏目主编，设立肺癌、乳腺癌、胃癌、肠癌、淋巴瘤及血液肿瘤6大方向，专栏主编将带领团队每季度遴选3篇最有价值的医学文献，对其临床及学术亮点进行精辟解读，与同行进行学术交流和思想碰撞，以此献给专业的你！首期，文献荐读栏目肺癌主编——中医院胡兴胜教授将进行肺癌领域的相关文献荐读。医者，“胜”也，让我们共赴一场思想之约！肺癌主编简介
胡兴胜教授
中医院内科主任医师、教授、硕士生导师，中国医药教育协会肿瘤化疗专业委员会副主委/秘书长，中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会常委，中国老年肿瘤学会微生物专业委员会常委，中国中医药研究促进会肿瘤专业委员会常委，国家卫健委远程医疗中心肿瘤专家委员会常委，北京癌症防治学会免疫治疗不良反应专委会副主委，北京慢病学会肺癌防治专家委员会副主任委员，北京肿瘤防治研究会转化医学分委会常委，《临床药物治疗杂志》编委，《中国医药导报》杂志编委。
文献及译者简介
“肺癌无声胜有声”——胡兴胜主编力荐：
《体内表观遗传CRISPR筛选将Asf1a鉴定为Kras突变型肺腺癌的免疫治疗靶点》Characterizationofpatternsofimmunecellinfiltrationinnon-smallcelllungcancer(NSCLC).
选自LiF,etal.CancerDiscov.Feb
译者：朱豪华
中医院内科级硕士研究生
导师：胡兴胜教授
简介：
尽管肺癌免疫治疗取得了重大进展，但KRAS突变型肺腺癌患者的总体缓解率仍然很低。因此，将标准免疫疗法与辅助增强方法（例如抗肿瘤免疫的表观遗传学调节）相结合，是一种有吸引力的策略。方法：为了鉴定肿瘤免疫的表观遗传调控因子，我们构建了以表观遗传为重点的单向导RNA文库，并在KrasG12D/Trp53-/-LUAD模型中进行了体内CRISPR筛选。结果：我们的数据表明，肿瘤细胞中组蛋白伴侣Asf1a的丧失使肿瘤对抗PD-1治疗敏感。机理研究表明，肿瘤细胞内在的Asf1a缺乏症通过上调GM-CSF表达在肿瘤微环境中诱导免疫原性巨噬细胞分化，并与抗PD-1协同促进T细胞活化。我们的结果为由Asf1a抑制和抗PD-1免疫疗法组成的新型联合疗法提供了理论依据。
结论：通过体内表观遗传学CRISPR筛选，我们确定Asf1a是肺腺癌对PD-1疗法敏感性的关键调节剂。Asf1a缺乏通过促进M1样巨噬细胞极化和T细胞活化与抗PD-1免疫疗法协同作用。因此，我们为KRAS突变型肺腺癌患者提供了一种新的免疫治疗策略。图1.Asf1a缺乏与抗PD-1治疗协同抑制肿瘤进展
A.代表性的MRI扫描显示了治疗前后的小鼠肺部肿瘤，红色箭头指示左叶上的单个肿瘤结节，“H”表示心脏。B.瀑布图显示对治疗有反应的肿瘤体积的百分比变化，每列代表一只鼠。C.点图显示不同治疗组之间的肿瘤体积。D.治疗研究中各组的生存曲线。主编点评
KRAS或EGFR突变都是肺癌的主要致癌驱动基因，携带EGFR突变的患者可以从EGFR酪氨酸激酶抑制剂中获益，但是，携带KRAS突变的患者仍无法从等位基因特异性KRASG12C抑制剂的靶向治疗中受益（JClinOncol.;33(31):–.）。
尽管已证明免疫检查点抑制剂（ICI）对部分患者有效，但在KRAS突变型肺腺癌中缓解率仅为10％至15％。而该研究发现肿瘤微环境的表观遗传调控中Asf1a的丧失可提高肿瘤对抗PD-1治疗的敏感性，因此，Asf1a可作为联合治疗方法的潜在靶点以提高KRAS突变型肺腺癌患者对ICI治疗的反应率。同时，Asf1a还可作为患者对ICI反应的潜在生物标记物指导临床实践。
——胡兴胜
下期预告
文献荐读之乳腺癌篇刘慧主编力荐：
《新辅助化疗后病理完全缓解对乳腺癌复发和生存的影响：一项全面的Meta分析》
尽管各种研究都强调了新辅助化疗（NAT）后病理完全缓解（pCR）的预后意义，但是获得pCR以后的辅助治疗意义尚不清楚......
往期回顾
文献荐读——?肺癌篇
胡兴胜主编力荐：抗PD-1治疗在携带BRAF、HER2、MET突变或RET易位晚期NSCLC中的疗效和安全性
?肺癌篇
胡兴胜主编力荐：非小细胞肺癌(NSCLC)免疫细胞浸润模型的特征描述
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