8月31日至9月2日,医院、德国海德堡大学、同济大学医学院肿瘤研究所、中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤分会和上海市医药行业协会共同主办的第九届中德肺癌论坛在上海举行。出席本次肺癌论坛的有上海市卫生计生委、医院发展中心、同济大学医学院、中国医促会等相关领导。中国工程院于金明院士、海德堡大学ChristianManegold教授等来自肺癌领域的20余名欧洲知名专家与国内余位学者相聚本次学术盛会。中医院荆志成教授在会上作学术报告,以下为报告的主要内容。
肿瘤与血栓性疾病关系密切。早在年,医学专家JeanBaptisteBouillaud就提出两者存在密切联系,而法国临床医学教授ArmandTrousseau以己为例,生动地描述了这种联系。年,Trousseau教授通过总结临床病例发现一些肿瘤患者在肿瘤诊断之前即出现游走性下肢静脉血栓形成,而他本人在该同年的圣诞节前夕发现自己出现前述症状,并最终死于消化道恶性肿瘤。
一般认为,20%-30%首发静脉血栓栓塞症(Venousthrombosis,VTE)患者与肿瘤相关。与其他类型静脉血栓栓塞相比,肿瘤相关静脉血栓栓塞症(Cancer-associatedvenousthrombosis,CAT)具有死亡率高、临床凶险的特点。RIETE研究发现,CAT患者死亡率明显高于VTE总体人群,该类患者致死性肺栓塞发病率更高。挪威Tromso居民健康观察性研究表明肿瘤及静脉血栓形成均为高死亡率疾病,当两种疾病在同一患者出现,死亡风险从2.6倍(VTE)及7.4倍(肿瘤),大幅飙升至31.2倍。
随着诊断意识及诊断水平的提高,肿瘤相关静脉血栓形成逐年增加。除了患者自身因素(包括肿瘤合并症、既往VTE病史及遗传因素等),静脉血栓栓塞症发病率与肿瘤特点息息相关,肿瘤位置、肿瘤种类、病理学分级、转移情况及诊断及时性均可影响VTE发病率。不同研究中各类肿瘤合并VTE发病率有较大区别,但一般认为胰腺肿瘤患者合并VTE比例最高,其次为肺癌、脑肿瘤、血液肿瘤、结肠癌、骨肿瘤、前列腺癌与乳腺癌也较常见。随着肿瘤分期增加,VTE发病率呈递增趋势,该趋势在纠正各种影响VTE发病率因素以后依然存在。肿瘤的药物治疗手段,包括化疗、抗血管生成药物、雌激素治疗等,均可增加VTE发病风险。外科手术治疗、放疗等主要治疗手段是重要危险因素,而与化疗配合使用的中心静脉导管,也是常见VTE危险因素。
肿瘤相关肺栓塞及下肢静脉血栓形成与常规诊断流程类似,但除了需要注意肿瘤自身疾病特点,还需注意肿瘤治疗相关措施及并发症对疾病的影响,包括静脉导管、血小板计数等问题。
肿瘤相关静脉血栓形成病理生理学复杂。肿瘤细胞可分泌肿瘤促凝剂,直接激活凝血系统中的X因子,也可通过分泌组织因子激活内皮细胞,间接激活凝血系统及炎症通路。炎症系统的中性粒细胞被激活,形成中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophilextracellulartraps,NETs),进一步激活血小板及凝血系统;单核细胞可分泌炎症因子,活化内皮细胞,启动凝血过程。
早期肿瘤相关静脉血栓形成治疗的大规模临床研究意在比较低分子量肝素与华法林的优劣。通过该研究发现依诺肝素钠较华法林钠能更好地预防肿瘤相关血栓发生率,但在减少死亡率方面却未能出现统计学意义。为了进一步探讨低分子量肝素对死亡率的保护作用,达肝素钠与香豆素的对照试验将随访时间延长至6个月,但仍未出现统计学差异。这种现象可能与纳入研究的肿瘤种类有关。后续研究发现低分子量肝素可降低小细胞肺癌化疗患者肿瘤进展比例,亦可减少该类患者死亡率;但该结论在VTE发病率最高的胰腺癌肿瘤患者却未能重现,这或许部分解释了前述两个研究为何未能出现统计学差异。
有多个国际学会出台了肿瘤相关静脉血栓预防与治疗指南,包括胸科协会、肿瘤协会及血液学学会等等。目前各大学会主流推荐使用低分子肝素治疗肿瘤相关静脉血栓,但对于血栓的管理方法则各有说法。鉴于不同学科侧重点以及不同类型肿瘤血栓危险程度,制定不同抗凝方案更为有效。随着新型口服抗凝药物的上市及应用,各个药厂也逐渐开展新型口服抗凝药物对CAT的疗效研究,相信新结果或许能推翻低分子量肝素的绝对地位。
(作者:严欣欣连天宇荆志成)
专家简介荆志成
医学博士,主任医师,博士生导师
中医院科研处长;内科管委会副主任;血栓中心主任
教育部“长江学者特聘教授”
国家杰出青年科学基金获得者
北京医学会血栓与止血分会主任委员
科技北京“百名领*人才”
中华医学杂志(英文版)副总编辑
中华心血管病杂志副总编辑
上海市领*人才
百千万人才工程国家级人选
科技部中青年科技创新领*人才
树兰医学青年奖获得者
首届国家科技部-比尔盖茨基金会-“大挑战.青年科学家奖”获得者;
协和学者创新团队负责人
(来源:《肿瘤瞭望》编辑部)
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