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真菌感染是造成临床免疫功能低下和缺陷病人死亡的重要原因。目前临床上可用于治疗侵袭性真菌感染疾病的药物种类十分有限、特异性低、广谱抗真菌药物的副作用大、价格高，并且在真菌感染后长期治疗和重复给药过程中极易产生耐药现象，大部分耐氟康唑真菌对其它抗真菌药物具有交叉耐药性等原因，导致侵袭性真菌感染久治不愈，最终威胁感染者生命。先天性免疫反应是宿主抵抗真菌感染的第一道防线，阐明抗真菌感染免疫应答机制能够帮助我们进一步了解真菌与宿主间的相互作用，为真菌感染防治提供新策略和新靶点。
年6月1日，纪念卡瑟琳癌症研究中心（MSKCC）TobiasM.Hohl研究团队在CellHostMicrobe杂志在线发表了题为DuringAspergillusinfection,neutrophil,monocyte-derivedDC,andplasmacytoidDCenhanceinnateimmunedefensethroughCXCR3-dependentcrosstalk的最新研究成果，阐释了在急性肺感染烟曲霉菌（Aspergillusfumigatus）的情况下，中性粒细胞（neutrophil，Nf），单细胞趋化树突状细胞（Monocytederiveddendriticcells，Mo-DC）和浆细胞样树突状细胞（plasmacytoidDC，pDC）通过CXCR3信号依赖的相互作用，调节机体对烟曲霉菌感染的先天性免疫应答反应。
在这项研究中研究人员发现，典型参与抗病*感染免疫反应的浆细胞样树突状细胞pDC在抗真菌感染黏膜免疫细胞相互作用中发挥重要作用。研究人员发现，在肺部急性感染烟曲霉菌的小鼠会活化并招募吞噬细胞Mo-DCs和Nf到达感染部位，并通过活化Mo-DCs和Nf细胞的C型凝集素受体Dectin-1/Card9信号通路及I型和III型干扰素受体信号通路分别介导分泌趋化因子CXCL9和CXCL0（CXCR3受体的配体），而CXCL9和CXCL10会招募表达CXCR3受体的pDC到达真菌感染部位。同时，研究人员发现白喉*素诱导的条件性敲除pDC的小鼠相比于对照小鼠对烟曲霉菌更易感，与传统的吞噬细胞不同，pDC并不能够对烟曲霉菌的孢子进行吞噬和杀伤，但是pDC会通过调节并活化Nf产生NADPHoxidase对烟曲霉菌的孢子进行杀伤。
总体而言，该研究阐明了CXCR3受体依赖的pDC正反馈调控Nf对烟曲霉菌的杀伤和清除。这些研究发现为进一步了解先天性免疫细胞相互作用机制提供理论基础，为日益严重的真菌感染疾病提供新的分子靶标和治疗策略。
MSKCC的TobiasM.HohlMD,PhD为该论文的通讯作者，毕业于清华大学医学院林欣教授课题组，现在MSKCC做博士后的郭亚慧博士和TobiasM.Hohl实验室前博士后ShinjiKasahara博士为该论文的共同第一作者。该工作还得到了NewJerseyMedicalSchool,RutgersBiomedicalandHealthSciences(RBHS)的AmarilizRivera研究员和来自MassachusettsGeneralHospital的AndrewD.Luster研究员的支持。
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