美国西北大学芬格伯医学院Wunderink医师等的一项综述总结了肺部感染和脓*症的最新知识,通过深入探究疾病潜在病因、发生机制、预防和治疗等,以改善患者转归。该综述发表在AmJRespirCritCareMed杂志上。
肺部感染
肺和呼吸道微生物
通过对细菌16S核糖体核糖核酸(RNA)进行深度测序,可以检测肺微生物。正常宿主免疫系统和疾病发生机制方面的新进展为:远端肺不是无菌的。经口呼吸道气管内插管技术的应用会引起细菌迁移,从而使远端肺受到污染。这项技术的应用在一定程度上阻碍了肺微生物的相关研究。
Morris等证明口和肺部的微生物种类并不完全一致,如吸收障碍菌属(Tropherymasp)即为肺部特有的细菌类型。一项研究证明惠普尔吸收障碍菌是获得性免疫缺陷病*(HIV)感染患者发生惠普尔病(一种罕见的多系统疾病)的致病因素,且通过抗逆转录病*治疗可以显著减少惠普尔吸收障碍菌的数量。然而,在HIV疾病进展期发生肺炎的患者中也可监测到惠普尔吸收障碍菌。因此,该潜在病原体在HIV疾病并发症方面的作用仍需进一步探讨。
若干研究针对阻塞性呼吸道疾病的肺微生物进行了探讨。Goleva等发现激素抵抗型哮喘患者耐药微生物越来越多,已从某个细菌扩展至超过支气管肺泡灌洗液微生物总数的5%,如副流感嗜血杆菌。已知类固醇通过转化生长因子-β-相关激酶1(TAK1)抑制剂来实现其敏感性,因此这为类固醇耐药提供了潜在的解决方案。
应重新认识肺部正常微生物的定植和继发疾病。哥本哈根的一项前瞻性研究表明,对于母亲患有哮喘的婴儿,肺炎链球菌、流感嗜血杆菌或卡他莫拉菌在其咽下定植4周,发展为肺炎或毛细支气管炎的可能性会增加一倍,且与继发性哮喘无关;而母亲不患有哮喘的婴儿在相同情况下也有可能发展为难治性咳嗽或哮鸣。由于上述病原体均为肺部正常微生物,因此培养结果检测出微生物可能仅是伴随情况,而不是疾病的真正原因。
有报告指出微生物的变化与慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease,COPD)和支气管扩张症的恶化相关。Molyneaux等使轻度COPD患者试验性感染上呼吸道鼻病*,15d后,在其痰中检测出细菌数量增加了6倍,出现了变形菌(主要为流感嗜血杆菌),且一直持续至感染后42d。而不患有COPD的患者,甚至有既往吸烟史的患者均无上述改变。这表明痰微生物的变化仅在一小部分COPD患者中出现。
但是,应答的个体差异也能解释上述现象。一项广泛的临床前瞻性研究提示COPD恶化可能与抗生素应用有关。Tunney等的小样本量研究结果却与之相反(尽管样本量较小可能导致结果不准确)。虽然上述两项研究结果相悖,但均支持同一观点:COPD急剧恶化时,正常细菌的数量更可能增加,而非其他新菌属。
一项具有挑战性的重要研究结果显示:肺移植受体存在正常的肺部微生物定植,恢复囊性纤维化患者肺移植术后假单胞菌属的定植,可以显著降低闭塞性细支气管炎的发生风险,而闭塞性细支气管炎正是移植失败的主要原因。
有趣的是,有研究表明假单胞菌属的定植可以减少曲霉菌属定植,这可能预示着即使假单胞菌属长期定植,其*力也较低。因此对于肺移植患者(特别是双侧移植),如何处理移植肺的微生物定植将变得棘手。然而,值得安慰的是,假单胞菌属定植后对其他菌属的拮抗作用则预示:针对肺移植患者,细菌去定植没有必要,反而有可能有害。
细菌性肺炎
细菌性肺炎中饱受争议的一类为医疗保健相关肺炎。Shindo等的一项研究更新了由社区获得性肺炎(