引引
言
杨女士(化名)胸痛、咳嗽4天,伴发热2天,临床病*学检查为阴性,GM试验、真菌D葡聚糖、T-spot检测结果阴性。痰涂片找到革兰阴性球菌、革兰阴性杆菌、革兰阳性球菌,荧光染色未找到真菌。医生送肺泡灌洗液于锐翌生物进行mNGS检测,检出烟曲霉,之后痰培养也显示烟曲霉复合群,结合患者其他指标,参考诊断标准,确诊患者为变态反应性支气管肺曲霉菌病,并给予对应治疗。
一
病史
患者女,50岁,4天前进食海鲜后半小时出现右侧胸痛,呈钝痛,体位改变或深呼吸症状加重,伴咳嗽咳痰,*脓痰为主,偶有棕色痰,量多,体温最高38.4℃(腋温),门诊予莫西沙星0.4gqd静滴抗炎治疗,次日体温恢复正常,胸痛症状缓解,4月27日来院就诊,以社区获得性肺炎收住入院。病程中,患者无明显咯血,无胸闷,无呼吸困难等情况。
追问病史:年1月有类似发作,当时表现为右侧胸痛,伴发热,正规抗感染治疗2周后复查CT示病灶变化不明显,医院行超声支气管镜活检示炎性坏死组织(具体报告未见),年4月复查CT示右上肺病灶较前减小,7月复查CT示右上肺病灶消失。
既往史:患者自诉春天容易发生过敏,有皮肤瘙痒,咳嗽喘息等症状,可自行缓解,具体过敏原不详,因可自行缓解,患者未予以就诊。
二
常规检查
1、常规体格检查:体温36.4℃,神清,气平,颈软,全身无明显皮疹,全身浅表淋巴结无肿大,两肺听诊呼吸音粗,未闻及明显干湿啰音,未闻及胸膜摩擦音,心率:75次/分,心律齐,无明显杂音,腹部软,无压痛反跳痛,四肢肌力及肌张力正常,病理征阴性,双下肢无浮肿。
2、辅助检查:
(1)门诊检查(.4.25):胸部CT示两肺上叶局部支扩伴感染,右肺下叶磨玻璃影,右肺上叶及右肺下叶团块影。
.4.25肺部CT表现
(2)入院后检查:
心电图:正常心电图;心脏超声:未见明显异常;腹部超声:肝脂肪浸润,余未见明显异常;
肺功能:轻度混合通气功能障碍,弥散功能正常,残/总百分比正常,支气管舒张试验(+)。FENO:15。
胃镜:慢性浅表性胃窦炎,建议内镜随访;电子结肠镜:结肠镜检查未见异常,内镜随访;腹部CT:左肾结石可能,附见:右肺下叶斑片影,请结合临床。
支气管镜:右侧基底段前段可见局部*色分泌物较多,该处进行灌洗。送NGS,常规培养。
3、血常规及生化检测项目:
(1)门诊实验室检查:
白细胞:10.95*10^9↑;中性粒细胞百分比:60.8%↑;嗜酸粒细胞:0.36*10^9/l;CRP:.05mg\L↑;血清淀粉样蛋白:87.87mg/L↑
(2)入院后检查:
血常规:白细胞:10.61*10^9/L↑;中性粒细胞:65.5%;嗜酸性粒细胞:0.56*10^9/l↑;CRP:19.7mg/L↑;PCT:0.ng/ml;白介素:.pg/ml↑
嗜酸性粒细胞直接计数:*10^6/l↑
尿常规、粪常规:正常
肝肾功能电解质,心肌酶,甲状腺功能:正常
D-2聚体:0.32ug/ml↑
血沉:42mm/h↑
肿瘤指标(女):CEA:15.ng/mL↑;余均正常
免疫球蛋白:免疫球蛋白G16.5g/L,免疫球蛋白A3.75g/L,免疫球蛋白M0.g/L,免疫球蛋白EIU/mL↑
吸入物和食物性过敏原:狗上皮阴性,猫毛阴性,蟑螂阴性,尘螨组合1(屋尘螨/粉尘螨)强阳性,艾蒿阴性,屋尘弱阳性,树组合2(柳树/杨树/榆树)阴性,普通豚草阴性,CCD标记物阴性,虾阴性,羊肉/羊羔肉阴性,海鱼组合1(鳕鱼/龙虾/扇贝)阴性,牛肉阴性,蟹阴性,花生阴性,牛奶阴性,*豆阴性,律草阴性,霉菌组合1(点青霉/分枝孢霉/烟曲霉/交链孢霉阳性,鸡蛋白阴性。
4、病原学检测
(1)门诊检查:病*学检查:甲流、乙流,呼吸道合胞病*抗原,肺炎支原体抗原,腺病*抗原(-)。
(2)入院后检查:GM试验,真菌D葡聚糖:阴性;痰涂片(合格痰):找到革兰阴性球菌,找到革兰阴性杆菌,找到革兰阳性球菌,荧光染色未找到真菌;T-spot:(-)。
NGS肺泡灌洗液病原检测:检出烟曲霉(序列数20,相对丰度90.91%);痰培养:烟曲霉复合群。
锐明微?检测报告:
痰培养结果:
追问病史:患者原来家住在城隍庙的老房子,原来很潮湿阴暗,后来20几岁就搬家了,之后环境好转。年患者搬过一次家,有可能接触发霉的东西。
外院检查结果(年1月29~4月17日):
01.29胸部CT:两肺上叶和右肺中叶病变,考虑感染性病变;两肺上叶及右肺下叶散在支扩;纵隔和右肺门数枚淋巴结,部分增大。
02.26胸部CT:双肺感染病灶,结核可能。
02.28(右上叶后段)肺组织活检(EBUS-TBNA):见少量类上皮细胞增生,试做特染。
03.05细胞学样本:结核分枝杆菌阴性。
04.17胸部CT:双肺上叶多形性病变,感染性病变可能大,结核?右侧叶间裂少量积液。
.2.26胸部CT:双肺感染病灶,结核可能
.4.17胸部CT:双肺上叶多形性病变,感染性病变可能大,结核?右侧叶间裂少量积液
年和年影像学结果比较:
.2.26(上四张图片),.4.25(下四张图片)
三
诊断结果及治疗方案
1、诊断结果:变态反应性支气管肺曲霉菌病(ABPA)
诊断标准(主要和次要诊断各符合2条就可诊断)
主要标准:
1)支气管阻塞症状发作(哮喘)
2)外周血嗜酸性粒细胞增多
3)曲霉变应原速发性皮肤试验阳性
4)血清曲霉变应原沉淀抗体阳性
5)血清总IgE浓度增高
6)肺部影像学检查存在或以前曾有肺部浸润影
7)中央型支气管扩张
次要诊断:
1)痰涂片或培养反复找到曲霉
2)咳出棕色粘液栓的病史
3)血清曲霉特异性IgE抗体增高
4)曲霉变异性迟发性皮肤试验阳性
2、治疗方案:根据《ABPA变应性支气管肺曲霉菌病诊治专家共识》,给予该患者选择口服激素治疗,0.5mg/kg计算,强的松30mgqd口服,2周后减量至0.25mg/kg剂量,15mgqd口服。
四
总结
详细地询问病史和体格检查是临床工作的基石,此外,mNGS以环境/临床样本中整个微生物群落为研究对象,采用高通量测序技术,获得微生物基因组信息总和,不依赖传统微生物培养,无需提前假设预判疑似致病微生物,灵敏、准确、快速,在临床感染疾病诊断领域,可以为临床医师对疾病的诊治带来非常重要的帮助。本次患者通过mNGS检测到曲霉菌序列,且痰培养进一步验证该检测结果,为患者疾病的确诊提供准确的病原学依据。
Tips
烟曲霉属烟曲霉复合群,生长较快,培养为暗绿色菌落,分生孢子头呈短柱型,梗光滑,带绿色,近顶端膨大形成倒立烧瓶状顶囊,顶囊有单层小梗。主要存在于谷物、污染的食品、土壤和霉腐物中,能寄生在人、鸟类及其它脊椎动物的肺部引起结核症,是引起人曲霉病的重要病原菌。菌落由分生孢子产生,成千上万微小的灰绿色分生孢子,很容易在空气中传播。烟曲霉可产生烟曲霉*素,可导致过敏性疾病、呼吸系统疾病和血液感染等。
变态反应性支气管肺曲霉菌病,简称ABPA,是一种对曲霉菌的过敏反应,会引起肺部炎症,最常见于囊性纤维化或哮喘患者。ABPA发病年龄较广,以20~40岁多见,其中多数患者有特异性体质,对多种食物及药物过敏。临床上复发与缓解常交替出现,典型症状表现为喘息、咳嗽、咳痰(有时咳棕色痰栓)、咯血、发热等。诊断依靠临床表现、实验室以及影像学改变等标准。目前认为,早期诊断,足量口服糖皮质激素,定期进行血清总IgE水平、胸部X线及肺功能检查,可降低ABPA患者不可逆性肺损害的发生率,并将口服糖皮质激素的副作用降低到最小程度。
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