肺癌是全球肿瘤发病率和死亡率最高的癌种。肺癌主要分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC),非小细胞肺癌约占肺癌的85%。小细胞肺癌和非小细胞肺癌的增殖和扩增情况完全不同,治疗上的措施也是不同的。小细胞肺癌在显微镜下可观察到非常小的细胞,细胞形状表现为纺锤形或多边形(见下图)。
显微镜下的非小细胞肺癌(NSCLC)包含腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌,它们被归为一类主要是因为其生长模式相似,治疗措施也有类似之处。这三种非小细胞肺癌在显微镜下的细胞形态明显不同,因此对于分型转变的患者而言,重新取组织样本做检测,还是很容易可以检测到的。
肺癌的分型和相应的特点
非小细胞肺癌(NSCLC)
01
肺腺癌
1.腺癌占所有肺癌类型的40%,约占非小细胞肺癌的55%左右。这一比例在亚裔非吸烟的患者会更高。
2.腺癌包含很多亚型如腺泡状腺癌、乳头状腺癌、细支气管肺泡癌(BAC)和实性腺癌及多种混合型。其中细支气管肺癌起源于肺泡,往往生长缓慢,相比其他NSCLC转移可能性较小,BAC往往被认为是预后较好的亚型。
3.肿瘤经常在肺脏的周围区域占位。
4.较为常见的突变基因是EGFR、ALK、cMET、ROS1、HER2、KRAS等,也是目前靶向药物最多的癌种。亚裔非吸烟女性患者EGFR基因突变概率高达50%,可选用的药物有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼;ALK突变可以选用的靶向药物有克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼等。
02
肺鳞癌
1.鳞状细胞癌的发病率最近30年有所下降,但是吸烟常见的亚型。在男性患者较为常见,常发端于较大的气道,因此往往在肺脏的中央占位。显微镜下是大的、扁平细胞。往往产生角蛋白,这种角蛋白可在显微镜下被观察到,血液检测角蛋白也是一个监控指标。
2.在美国鳞状细胞癌约占肺癌总数的25%—30%,包含乳头状鳞状细胞癌、透明细胞鳞状细胞癌、小细胞鳞状细胞癌、基底鳞状细胞癌。
3.鳞状细胞癌的转移有时比其他非小细胞肺癌亚型要晚一些,经常侵犯临近的组织结构。
4.约占肺癌总数的25%,常见的基因突变有FGFR1、STK11、SOX、PIK3CA、DDR2、PDGFRA、MDM2等,鳞状细胞癌的靶向药物都处在临床阶段,最近获准的是PD-1免疫点抑制剂,纳武单抗和派姆单抗,但是价格昂贵。
03
大细胞癌
1.占非小细胞肺癌的10%-15%左右。大细胞癌包含几个亚型,如透明细胞大细胞癌、基底细胞样大细胞癌、肺淋巴上皮瘤样癌、肺大细胞神经内分泌癌。
2.在显微镜下表现为高度未分化或未成熟的大细胞。
3.可在肺的任何部位占位,没有周围或者居中的倾向性。
4.相比其他非小细胞肺癌亚型而言,预后往往不是特别好。
5.大细胞肺癌目前没有特别有效的靶向药物,有文献报道存在EGFR突变对吉非替尼有效的情况,测基因突变跨适应症用药是可以考虑的。
小细胞肺癌(SCLC)
01
小细胞肺癌
1.约占肺癌总数的15%,恶性程度较高,治疗措施有限,目前没有获准的靶向药物,最开始对化疗和放疗有较好的应答。
2.小细胞肺癌的发生与吸烟密切相关,仅有1%的小细胞肺癌与吸烟无关。
3.比非小细肺癌生长和扩散快,在疾病早期就倾向于转移。多数患者诊断时已经发生了转移。
4.往往在较大的气道占位,因此小细胞肺癌往往位于肺脏的中心。
肺癌的分期是基于肿瘤是局限在局部,还是已经转移至淋巴结或其他组织器官。肺癌的发生需要十多年的时间,即使肺癌的一些症状如咳嗽、疲劳已经发生了,但是人们往往认为是其他原因导致的,因此早期肺癌(I期和II期)是很难发现的。
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