导语：肺泡蛋白沉积症的总发病率约为0.2例/百万，肺泡蛋白沉积症可发生于各个年龄段，确诊年龄从40天到66岁不等，男女发病率无明显差异，吸烟患者的发病率明显高于不吸烟者。肺泡蛋白沉积症死亡原因主要为感染（达20%）和呼吸衰竭（约80%），在全肺灌洗（WLL）应用之前，有报道的死亡率为30%，目前该病的5年生存率已超过80%。
01肺泡蛋白沉积症较为罕见，是一种肺部疾病，如果经常咳嗽还需重视
1、肺泡蛋白沉积症的介绍
肺泡蛋白沉积症作为一种罕见肺部疾病，因终末细支气管和肺泡腔内磷脂蛋白样物质清除障碍，进而导致肺通气和换气功能障碍。根据病因，肺泡蛋白沉积症可分为自身免疫性肺泡蛋白沉积症、先天性肺泡蛋白沉积症和继发性肺泡蛋白沉积症，其中自身免疫性肺泡蛋白沉积症能占到90%。
2、肺泡蛋白沉积症的分类
肺泡蛋白沉积症共分为三类，先天性、自身免疫性和继发性。先天性肺泡蛋白沉积症通常由粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子受体编码或肺泡表面活性蛋白的基因突变所致，与基因CSF2RA、CSF2RB有一定关系。自身免疫性肺泡蛋白沉积症最常见，约占90%。
这类患者体内存在较高滴度的抗GM-CSF自身抗体，特异性结合GM-CSF分子表位，阻断其与受体之间的作用，导致肺巨噬细胞大量破坏致病。继发性肺泡蛋白沉积症常继发于某些血液系统疾病、恶性肿瘤、免疫系统疾病如SLE等，也可见于粉尘、烟雾等环境暴露的患者。
3、肺泡蛋白沉积症的临床表现
肺泡蛋白沉积症的临床表现通常是多变和非特异性的。因其临床表现的非特异性和隐匿的发病，常导致数月甚至数年的延误诊断。有的患者可无任何临床症状，仅仅在体检时才发现，此类病患约占1/3，同时约有1/5-2/5的患者以肺部感染为首发表现，以咳嗽、发热、胸部不适为主症。
另有约1/2的患者起病经过比较隐匿，以干咳、咳痰或渐进性的呼吸困难为主要表现，患者可闻及爆裂音及湿啰音，少数病例甚至出现消瘦、乏力，严重者则可缓慢进展为呼吸衰竭。肺泡蛋白沉积症可导致中性粒细胞功能障碍，进而可导致机体对细菌的易感性，因而患者也可以不同类型的感染就诊。
02肺泡蛋白沉积症的辅助检查，以下这4点很重要，早发现才能早治疗
1、肺功能
肺泡蛋白沉积症患者气道一般无梗阻，病变主要集中在肺泡，由于肺泡及终末细支气管被脂蛋白样物质所填塞，造成肺容积的减少。同时由于肺泡蛋白沉积症常合并有血管炎，血管周围炎等改变，造成弥散膜的增厚，进而导致肺泡—毛细血管功能异常。肺功能通常表现为限制性通气功能障碍及弥散功能障碍，而呼气峰流量往往不受影响。
同时动脉血气分析显示轻度至中度低氧血症，肺泡-动脉氧梯度会有不同程度的升高。肺泡蛋白沉积症患者的弥散功能受损较肺容积下降更为严重和敏感，经过有效治疗后肺弥散功能改善程度也较肺容积的恢复更为明显，因而目前弥散功能是肺泡蛋白沉积症患者肺功能检查中的重要观测指标。
2、病理
肺泡蛋白沉积症病理活检以淡*色或灰白色坚实多发结节为主，同时质地变硬。光镜下肺泡结构无异常改变，却被清除障碍的过碘酸雪夫染色阳性的磷脂蛋白样物质所充斥，但肺间质内通常无上述物质的存在。肺泡细胞肥大、增生，肺泡巨噬细胞呈泡沫样改变，但很少有炎症细胞的出现。电镜下可见肺泡Ⅱ型细胞胞质内有呈同心圆排列的板层样小体出现。
3、影像学
胸片呈现以两肺对称分布的，自肺门向外周延伸的浸润性病灶影，以两肺上叶最为显著，类似于“蝴蝶翼”样分布，但大多数病例并没有上述特征性的影像学表现，有时候，结节样改变或混合的肺泡、间质病变也可以见到，因此X线一般不作为对该病的定性诊断。
胸部CT诊断价值以及特异性更高，通常表现为两肺广泛浸润和不同程度的肺泡实变影，或典型的“铺路石样”改变、“地图样”改变、“空气支气管征”或磨玻璃样改变伴小叶间隔增厚。同时类似于肺纤维化等一些不典型的影像学征象也会出现，但蜂窝样改变极少见。
4、支气管肺泡灌洗
支气管肺泡灌洗对临床上疑似肺泡蛋白沉积症的患者的诊断有确切帮助。肺泡蛋白沉积症患者的肺泡灌洗液呈典型的浅*色或乳白色液体，支气管肺泡灌洗中功能正常的巨噬细胞的数量较前明显减少,继而被大量类单核的细胞样肺泡巨噬细胞，或泡沫样巨噬细胞及淋巴细胞所充斥。
同时存在大量过碘酸雪夫染色阳性的嗜酸性颗粒状非细胞性物质，表面活性蛋白水平会有一定程度升高。支气管肺泡灌洗中的组织学特征为典型的嗜酸性粒细胞，虽然肺泡间隔有轻微增厚，但肺泡的结构通常是正常的。终末细支气管和肺泡囊中充满脂蛋白样物质，但几乎没有炎症细胞浸润迹象。
03肺泡蛋白沉积症患者应该如何治疗？以下3种方法，帮患者减轻痛苦
1、支持治疗
肺泡蛋白沉积症患者临床症状多变，除了针对患者的病因治疗之外，支持对症治疗也是很关键的，由于中性粒细胞的功能障碍，呼吸道等其他类型感染在肺泡蛋白沉积症中很常见，对因感染就诊的肺泡蛋白沉积症患者都应行微生物学检查，并进行有效的抗感染治疗，对于咳嗽、咳痰的患者应对症给予止咳化痰治疗，呼吸衰竭及气管痉挛的患者，需适当给予吸氧、支气管扩张剂、呼吸支持等措施。
2、全肺灌洗
全肺灌洗是一种物理去除多余的肺泡脂蛋白物质的方法，虽然目前药物治疗靶点正在积极研发中，但是全肺灌洗仍然是治疗的基石。通常在全麻下进行，通过双腔气管插管获得肺分离。在单肺维持机械通气的同时，对侧肺反复填充生理盐水，并同时进行机械震荡排痰，通过重力引流，持续灌洗直到引流液变清晰。
肺功能、动脉氧合等经过灌洗后均有客观改善，但灌洗后指标的改善，会随着脂蛋白的蓄积而逐渐下降，并在重复灌洗后，患者再次获得症状的好转，但个体之间的时间周期会有不同。全肺灌洗后肺泡蛋白沉积症患者的症状、胸部CT、PaO2、P（A-a）O2有明显改善，而肺功能的改善相对会滞后一些。
3、GM-CSF治疗
肺泡蛋白沉积症患者肺泡表面活性物质的增多并非由于II型肺泡表面上皮细胞合成增多，而是由于肺泡巨噬细胞对肺泡表面活性物质清除及再利用能力的下降造成的。在肺泡蛋白沉积症患者血液及支气管肺泡灌洗中发现了GM-CSF抗体，GM-CSF通过中和体内GM-CSF抗体，增加内源性GM-CSF来刺激巨噬细胞，使巨噬细胞的数量增加。
作为外源性GM-CSF治疗的两种途径，吸入和皮下注射被证明对肺泡蛋白沉积症患者治疗均有效果，并且两种治疗方法的复发率无明显差别。但吸入GM-CSF治疗肺泡蛋白沉积症患者的应答率更高，PAO2的改善程度也更高。吸入治疗可使药物快速作用于肺部，同时因是局部用药，全身不良反应也相对较少。
结语：目前肺泡蛋白沉积症治疗上仍然以全肺灌洗为金标准，随着医疗水平的提高，对于治疗效果欠佳的患者，可予以GM-CSF替代疗法、抗CD20单克隆抗体（利妥昔单抗）的使用、血浆置换和肺移植等。临床上许多病例经过单一的治疗办法无法获得有效的缓解，常将几种治疗方法相结合，采取有效的治疗措施，提高患者生活质量，改善预后。