相对于#肺癌#和#乳腺癌#等常见的恶性肿瘤，软组织肉瘤的发病率仅占成人恶性肿瘤的1%。但根据其分化特征，软组织肉瘤却可以分为几十种亚型。因发病率低、种类繁多、恶性程度不一，很难形成统一的治疗规范，在诊断和治疗方面的信息也比较少。
针对软组织肉瘤治疗中所存在的问题，比如：有必要做基因检测吗？术后病情进展该使用什么药物？……这些问题的答案只有在出现相关病例后，根据实际治疗情况去摸索。
今天癌度给大家分享一个去分化脂肪肉瘤患者的治疗经历，希望能给大家一些启示。
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容易复发的去分化脂肪肉瘤
去分化脂肪肉瘤（DDLPS）约占脂肪肉瘤的18%，大多数的去分化脂肪肉瘤是原发性肿瘤（占80%-90%），另外约10%是继发性的。
去分化脂肪肉瘤的发生部位通常在腹膜后，但也可以发生在纵膈、胸腔、腹盆腔、躯干和四肢、腹股沟、皮肤等部位。多见于中老年患者，男女发病的比例基本相当。治疗上比较困难，容易多次复发。
MDM2基因扩增是去分化脂肪肉瘤最为常见的突变基因，此外CDK4基因的扩增也达到了90%。如果患者出现了MDM2和CDK4的基因高度扩增，这表明患者的预后不是很好。
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去分化脂肪肉瘤如何治疗？
目前围绕去分化脂肪肉瘤的临床试验和治疗药物主要包括：
1.Palbociclib(帕博西林)，适用于存在CDK4基因扩增的患者。在治疗晚期去分化脂肪肉瘤的II期临床试验中，无进展生存期大于12周的概率达到了66%。
2.化疗是针对晚期软组织肉瘤的基础治疗，一线治疗选择阿霉素联合异环磷酰胺。二线治疗药物包含吉西他滨、达卡巴嗪、艾日布林、曲贝替定等。总体治疗应答率在3.9%到20%。中位无进展生存期为3.6个月到6.8个月。
3.在仑伐替尼联合艾日布林治疗脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤的临床试验中，治疗应答率为28.5%，中位无进展生存期为8.6个月。
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历经数次手术，不断复发，
患者后续该怎样治疗？
年，一名64岁男性患者接受了右肩和背部的肿瘤切除手术，手术之后的病理诊断为去分化脂肪肉瘤。患者拒绝接受第二次手术，也没有进行定期的随访。
一年之后，年11月，病情复发了。PET-CT扫描显示腹腔出现了病灶。患者进行了腹部脂肪肉瘤切除手术以及右半结肠切除手术，手术后的病理为去分化脂肪肉瘤。进行的原位免疫荧光杂交（FISH）显示为MDM2基因扩增，术后患者没有进行相关辅助治疗。
图1.患者治疗不同时期的CT影像学检查结果
几个月之后，患者因为大便带血再次入院，身体情况很差。经过对手术的组织样本进行二代基因测试发现存在CDK4/6基因扩增。这个基因突变的概率高达90%，为此给予了帕博西林进行治疗，使用了21天之后，患者的左肺出现了一个新的结节。
由于反复便血，年5月15日，患者再次进行了腹部巨大肿瘤切除，同时进行了部分肠、胆囊切除，以及肠粘连解除术。很不幸，手术后一个月，患者的腹腔再次出现了复发。不得已给予两个周期的艾日布林进行治疗，但病情并未得到控制，依旧进展。
综合考虑患者病情后，医生决定联合用药：艾日布林联合仑伐替尼，艾日布林每天2毫克，仑伐替尼每天8毫克。联合用药方案终于凑效了，最近的腹部检查发现肿块明显缩小，肺部结节减少，临床评估为病情稳定。
图2.患者治疗不同时期的腹部CT影像学检查结果
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艾日布林联合仑伐替尼为何会管用？
从这名患者的整体治疗情况来看，在第一次手术后没有定期随访，为后期疾病的复发埋下了隐患。针对去分化脂肪肉瘤，目前缺乏统一的治疗规范，只能根据患者的病情不断探索。患者经历了多次手术，不断更换药物，最后使用艾日布林联合仑伐替尼终于控制住了病情。
艾日布林是一种新型的微管抑制剂，可以诱导血管重构，降低肿瘤缺氧环境，促进上皮细胞转化。有临床试验证实，艾日布林可以显著提高晚期脂肪肉瘤患者的总生存期。使用艾日布林治疗的患者，生活质量优于达卡巴嗪。
仑伐替尼是一款抗血管生成靶向药物，有多个靶点。在很多恶性肿瘤的治疗里呈现出较佳的疗效。
从目前的临床试验数据来看，这两种药物联合使用，似乎是去分化脂肪肉瘤比较好的药物组合。我们期待会有更多的研究数据，来证实这两款药物的组合疗效，以及若加上其他药物，如PD-1抑制剂，是否会有更好的效果。
参考文献：Xin-LiWang,etal.,ObviousReductionoftheTumorSizeinDedifferentiatedLiposar