白癜风中药药方 http://m.39.net/pf/a_4940663.html节目开头，我想和大家聊一聊我自己。我来自南京，医院心脏科干了7年，深感临床科研难以平衡，阅读筛选文献耗费大量精力，真的特别希望有人来替我做这些事儿。因此，我萌生了这个念头，办一个说给医生听的podcast，上下班路上30分钟，只聊最棒的临床研究。
许多好朋友问我，每天一期、工作量这么大，是不是有一个团队啊？我是一个人的团队，老公是外行、除了养家、还得义务帮我编辑音频。每天的节目介绍12篇文章，从选题选稿、搜索文献、翻译整理、录音校对，到发布宣传，都是我一个人，至少要花6-7个小时。以前当医生一周还能休息一天，现在全年无休。
家人问我，辞工作办节目、又挣不到钱，到底想干嘛？上周我妈还说，想办的节目也办了，差不多可以了，该去找工作了吧……我曾经算过，医生干一辈子30年的确能帮助很多人，但仍旧有限。现在有了这个节目和位医生听众，我人生的意义就扩大了倍。我觉得人生中能专注的、没有功利心的把一件事情做好，就够了……我想把JournalClub是高品质的、没有广告的、没有隐形商业活动的、不以盈利为目的，专注的把最顶尖临床研究递送给说汉语的医生。
我希望JournalClub成为浮躁社会的一股清流
目前我最大的苦恼是，个人社交能力有效导致江苏以外的听众很少，增长出现瓶颈。如果你认可节目的品质，那么恳请您花几分钟时间，把它分享推荐给江苏以外的朋友。如果你从这个公开、免费的节目中获益，那么也恳请您像我一样把知识无私的分享出去，提高中国医生的眼界。宣传的成功与否，完全仰赖于您的努力。我负责把节目做好，你负责把节目推出去。在这里，我先提前说一句，谢谢您！
呼吸重症星期二
PULMONOLGYTUESDAY
EPISODE72
FDA布地奈德/格隆溴铵/福莫特罗三联吸入疗法用于COPD的维持治疗
JAMA中性粒细胞与淋巴细胞比率与肺功能的关系
NEJM临床概率校正的D-二聚体诊断肺栓塞
LANCETCOVID-19患者出院6个月后的结局
Science子刊PI3K抑制剂治疗肺纤维化
布地奈德/格隆溴铵/福莫特罗三联吸入疗法
（budesonide/glycopyrrolate/formoterolfumarate）
吸入性糖皮质激素（ICS）、长效*蕈碱拮抗剂（LAMA）和长效β2激动剂（LABA）的三联固定剂量方案治疗COPD，已经在单剂量水平的ICS中进行过研究，但是缺乏两种剂量水平的研究。年7月，FDA批准布地奈德/格隆溴铵/福莫特罗三联吸入疗法用于COPD的维持治疗方案。
关于慢性阻塞性肺病的吸入剂治疗的其他内容，详见《第22期JournalClub呼吸重症星期二》。
《随机对照研究：两种剂量糖皮质激素三联吸入疗法治疗中度至极重度COPD》NewEnglandJournalofMedicine，年7月(1)
这项为期52周的3期随机试验，评估了两种剂量水平吸入性糖皮质激素（ICS）联合长效*蕈碱拮抗剂（LAMA）和长效β2激动剂（LABA）的三联固定剂量方案，治疗中度至极重度COPD患者中的有效性和安全性。该试验将名患者按照1:1:1:1的比例随机分配至以下两种三联治疗方案中：布地奈德μg或μg+格隆溴铵+福莫特罗；或以下两种双药治疗（格隆溴铵+福莫特罗或布地奈德μg+福莫特罗）。
布地奈德μg三联治疗组中，年病情恶化发生率显著低于格隆溴铵-福莫特罗二联组（低24%；P＜0.）或布地奈德-福莫特罗二联治疗组（低13%，P=0.）。相似的，布地奈德μg三联治疗组中，年病情恶化发生率显著低于格隆溴铵-福莫特罗二联治疗（低25%；P＜0.）或布地奈德-福莫特罗二联治疗（低14%；P=0.）。各组中任何不良事件的发生率相似。
结论：布地奈德（或μg）+格隆溴铵+福莫特罗的三联治疗的中度至极重度COPD恶化的发生率低于格隆溴铵+福莫特罗或布地奈德+福莫特罗二联治疗组。
慢性阻塞性肺病
慢性阻塞性肺病（COPD）是一种以气流受限为特点的常见的呼吸系统疾病，人群患病率≥5%，其并发症发病率和死亡率高。COPD的3个主要症状是呼吸困难、慢性咳嗽和咳痰；COPD最重要的危险因素是吸烟，被动吸烟、生物燃料烟雾吸入和职业粉尘也发挥了一定作用。疑似COPD患者诊断评估的基础是肺功能检查，GOLD指南定义：支气管扩张剂使用后第一秒用力呼气容积（FEV1）与用力肺活量（FVC）的比值0.7是气流受限的阈值。
《美国退伍*人30年纵向研究：中性粒细胞与淋巴细胞比率与肺功能的关系》JAMANetworkOpen，年7月(2)
研究的目的是评价中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）与肺功能下降和COPD的发展之间的关系。这项研究包括名参与者，随访超过30年，平均年龄68.3岁。
从年到年，中性粒细胞与淋巴细胞比值每增加1单位，FEV1减少0.L，用力肺活量减少0.L，用力肺活量减少0.29%，FEV1/FVC的比值减少0.%，最大呼气中期流速下降3.65L/min。近10年的中性粒细胞与淋巴细胞比值变化与相应的肺功能的纵向变化相关。此外，中性粒细胞与淋巴细胞比值的增加与新发COPD的风险增加了27%。此外，中性粒细胞与淋巴细胞比值每升高1个单位与cg甲基化降低0.相关。
结论：中性粒细胞与淋巴细胞比值可能与肺功能损害和COPD的高风险相关。
《2项回顾性队列研究和1项病例对照研究：老年COPD与气道发育异常的关系》JAMA，年6月(3)
该研究目的是确定气道发育异常（dysanapsis）是否与老年人发生COPD和COPD相关肺功能下降有关。作者测算了19个解剖位置的气道管腔直径的几何平均值与肺体积的立方根的比值，也就是气道和肺的比值，用该比值评价气道发育异常的程度。文章包括了2项社区样本的、回顾性队列研究和1个病例对照研究，共约例参与者，平均年龄69～65岁，52%～44%女性。
MESA研究中9.4%患有COPD，平均气道/肺比值为0.，平均每年FEV1下降为-33mL/年，平均6.2年后4.3%的参与者新诊断为COPD。气道/肺比值最低四分位数的参与者COPD发病率明显更高（9.8例/人年vs1.2例/人年，风险比8.12）但FEV1下降无显著差异。CanCOLD研究中，平均3.1年后15.0%的参与者发生了COPD，平均每年FEV1下降为-36mL，气道/肺比值最低四分位数的参与者发病率明显更高（80.6例/人年vs24.2例/人年，风险比3.33），但FEV1下降无显著差异。SPIROMICS研究中的、名、已诊断为COPD的患者进行了平均2.1年的随访，气道/肺比值最低四分位数的参与者平均每年FEV1下降的-37mL，与MESA研究的参与者相似（P=0.98），而最高四分位数的参与者明显比MESA研究的参与者下降更快（每年-55mL，P=0.04）。
结论：老年人中，气道发育异常与COPD发生显著相关，是COPD的危险因素。
《英国生物样本库：α-1抗胰蛋白酶缺乏症基因型相关的疾病风险》EuropeanRespiratoryJournal，年12月(4)
α-1抗胰蛋白酶缺乏症（α-1anti-trypsindeficiency，AATD）是最常见的遗传性疾病之一，主要由SERPINA1的PI*ZZ基因型引起，此类患者戒烟可以获得额外的健康获益。因此作者从英国生物样本库中检测了患有AATD、和未诊断AATD的参与者的PI*ZZ基因型的发生频率，并评估了该基因型与临床结局和死亡率的关系。
英国生物样本库研究检测了名具有欧洲血统的参与者，人具有PI*ZZ基因型，其中只有9人被诊断为AATD。那些携带该基因型的参与者COPD患病率更高（风险比8.8），患哮喘风险更高（风险比2.0），支气管扩张的风险也升高（风险比7.3），患肺炎的风险比2.7、患肝硬化的风险比达7.8；而且这组人群死亡风险更高（风险比2.4）。这些关联在吸烟者中更为强烈。表型相关性研究还证实了这种基因型与脓胸、气胸、恶病质、红细胞增多症、动脉瘤和胰腺炎的几率增加有关。多基因风险评分中，该基因型与FEV1/FVC0.7独立相关（风险比4.5）。
结论：α-1抗胰蛋白酶缺乏症的疾病负担可以部分通过戒烟预防，目前诊断率的情况可以通过基因诊断来改善。
《COPDGlobalInitiative研究：气道表面积与体积比在COPD气道表型重塑中的意义》AmericanJournalofRespiratoryandCriticalCareMedicine，2年1月(5)
COPD中的气道重塑是包括管腔狭窄和/或气道丢失：当气道进行性狭窄时，气道管腔表面积与体积的比值（SA/V）应增加；当气道明显丢失时，SA/V应减少。该研究的目的是探讨COPD患者气道重塑的表现。研究共分析了4,名、参与COPDGlobalInitiative研究的、0至4期COPD患者和73名非吸烟者，通过CT对参与者下气道气管树进行表面积和体积测量，以得出SA/V比值。根据5年以上SA/V比值的变化，可将参与者分为主要气道狭窄（SA/V0）和主要气道丢失（SA/V0）。
气道SA/V比值与FEV1/FVC独立相关（P0.），与FEV1%预测值也独立相关（P0.）。同时气道SA/V比值与6分钟步行距离、圣乔治呼吸问卷评分和肺功能下降独立相关。与显著气道狭窄的受试者相比，主要气道丢失的患者的存活率更差，全因死亡风险比1.58（P=0.）。
结论：气道SA/V比值是气道重塑的影像学标志物，并提供COPD气道狭窄和丢失的关键信息，与呼吸系统发病率、肺功能下降和生存率相关。
肺栓塞
肺栓塞（pulmonaryembolism，PE）是指来自身体其他部位的物质（如血栓、肿瘤、空气或脂肪）阻塞肺动脉或其某条分支所导致的疾病。血流动力学不稳定的肺栓塞，也称大块或高危型肺栓塞，定义为收缩压90mmHg或下降40mmHg且持续时间15min，或定义为需要升压药物维持的、其他原因不能解释的低血压。这类患者死于阻塞性休克，也就是严重右心衰，的风险很高，通常发生在最初2h内，发病后72h风险仍然较高。
肺栓塞起病症状多样，最常见的是呼吸困难、胸痛、咳嗽，不常见的症状包括咯血、休克、猝死等。肺栓塞、深静脉血栓高危人群包括：恶性肿瘤患者、孕妇、脑卒中后、肾病综合征、急性脊髓创伤、关节置换术后、遗传性血栓性疾病等。
《前瞻性研究：临床概率校正的D-二聚体诊断肺栓塞》NewEnglandJournalofMedicine，年11月(6)
这项前瞻性研究的目的是验证临床验前概率低且D-二聚体1,ng/mL，或者临床验前概率中等且D-二聚体ng/mL的患者可排除肺栓塞，不需要进一步检查。所有其他患者均接受了影像学检查。如果未诊断为肺栓塞，则患者不接受抗凝治疗。本试验对所有患者进行了3个月随访，旨在检测静脉血栓栓塞。共计2,例患者被纳入研究并接受了评估，其中7.4%诊断为肺栓塞。
在临床验前概率低的1,例患者、或临床验前概率中等的40例患者，且D-二聚体阴性（即分别1,ng/mL或ng/mL）的1,例患者中，没有任何患者在随访期间发生静脉血栓栓塞。未诊断肺栓塞、未接受抗凝治疗的全部1,例患者中，有1例患者发生了静脉血栓栓塞。这个诊疗策略减少了17.6%的患者接受影像学检查。
结论：临床验前概率低、且D-二聚体1,ng/mL的患者肺栓塞?险低。
《FOCUS研究：急性肺栓塞后3个月和12个月的生活质量》Chest，2年1月(7)
关于急性肺栓塞后的长期病程和生活质量预测因子的资料很少。研究的目的是讨论急性肺栓塞后3个月和12个月疾病特异性和一般性的、健康相关生活质量的、相关因素。这项前瞻性、病例队列研究，纳入名患者，44%为女性，中位年龄62岁。
3个月和12个月的随访中，疾病特异性生活质量评分（PEmb-QoL）显著改善，从19.4%下降到13.0%，有统计学差异；一般生活质量评分（EQ-5D-5L和VAS）也有所改善，无统计学差异。性别女性、心肺疾病和BMI高，与较差的生活质量相关。随着时间的推移，年龄和既往的静脉血栓栓塞，与生活质量的恶化相关。
结论：急性肺栓塞幸存者中，研究确定了与生活质量降低和生活质量恢复缓慢独立相关的因素，可以用于指导患者管理。
《BACS评分：急性肺栓塞患者溶栓相关大出血临床预测评分》EuropeanRespiratoryJournal，年12月(8)
对接受全身溶栓治疗的急性肺栓塞患者而言，更好的评估大出血风险是指导治疗选择的关键。BACS评分系统建立的目的是评估溶栓后30天大出血的发生风险，还与Kuijer评分和RIETE评分进行了比较。研究纳入了例推导队列和例患者的验证队列。
多变量回归分析确定了4个大出血的预测因素：近期大出血Bleeding（3分），年龄Age75岁（1分），活动性癌症Cancer（1分），晕厥Syncpe（1分）。所有参与者中38%评分0分，低风险，30天主要出血发生率为2.9%；评分3分的高风险患者30天主要出血发生率44%。在验证队列中，51%的患者被归为低风险患者，该组30天的总体大出血率为1.3%。与Kuijer和RIETE评分相比，这两个评分低风险的患者30天大出血发生率分别为5.3%和4.4%。
结论：在接受全身溶栓治疗的肺栓塞患者中，BACS评分是一种易于应用的预测大出血风险的辅助方法。
《多中心横断面研究：因急性呼吸系统症状恶化而住院的COPD患者中肺栓塞的患病率》JAMA，2年1月(9)
COPD急性恶化患者的肺栓塞患病率仍不确定，该研究旨在了解因呼吸道症状急性恶化而住院的COPD患者肺栓塞的患病率。这是一项在法国进行的、多中心横断面研究，并进行了前瞻性随访。在入院48小时内，对患者进行Geneva评分、D-二聚体水平基础、CT肺血管成像和超声的检查，随访3个月。参与者共人，平均年龄68岁。
44例患者在入院48小时内确诊肺栓塞，发生率5.9%。入院时认为未发生静脉血栓栓塞、且未接受抗凝治疗的患者中，有5例发生肺栓塞，发生率0.7%，包括3例与肺栓塞相关的死亡。随访3个月，参与者的总死亡率为6.8%，静脉血栓栓塞的患者死亡率更高（25.9%）。在怀疑肺栓塞的患者中，栓塞的患病率也更高（11.7%vs4.3%）。
结论：COPD急性恶化入院的患者中，使用预定义的检查方法有5.9%的患者诊断为肺栓塞。
内分泌科呼吸科
《D-health研究：补充维生素D对老年人急性呼吸道感染的影响》LancetDiabetesEndocrinology，2年2月(10)
观察性研究认为维生素D缺乏与急性呼吸道感染相关，但随机对照试验的结果存在异质性。D-health研究的目的是确定普通老年人中，补充维生素D是否能降低急性呼吸道感染的风险、持续时间和严重程度。这个随机、双盲、安慰剂对照试验，共招募位、60～79岁的老年人，随机服用维生素D（每月0IU）或安慰剂，随访5年。随机抽取的受试者血样（每年每组约人），测量血清25-羟维生素D浓度，监测依从性。
维生素D组和安慰剂组的平均血清25-羟维生素D浓度为.8nmol/L和77.5nmol/L。补充维生素D并不能降低急性呼吸道感染的风险（风险比0.98），急性呼吸道感染症状和严重症状的总持续时间有所减少，但减少幅度很小，没有显著的临床意义。
结论：补充维生素D不能降低急性呼吸道感染的总体风险，但可以轻微减少一般人群的症状持续时间。
PI3K抑制剂治疗肺纤维化
《基础研究：靶向成纤维细胞激活蛋白的PI3K抑制剂治疗肺纤维化》ScienceTranslationalMedicine，年12月(11)
特发性肺纤维化是一种致命疾病，平均预期寿命为3至5年，其特点是由于胶原过多沉积导致肺实质渐进性硬化，导致气体交换能力逐渐丧失。目前的药物治疗只能延缓疾病进展，对预后影响很小。
来自美国普渡大学的研究人员发现，产生胶原蛋白的肌成纤维细胞表达一种跨膜蛋白，称为成纤维细胞激活蛋白（fibroblastactivationprotein，FAP），这种蛋白在其他细胞类型上的表达有限。因为产生胶原的肌成纤维细胞只在纤维化组织、实体肿瘤和愈合伤口中发现，成纤维细胞激活蛋白是极好的治疗靶点。因此研究人员使用低分子量的、成纤维细胞激活蛋白配体，作为向表达成纤维细胞激活蛋白的细胞输送药物的媒介。由于胶原合成的诱导与磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）的激活有关，作者设计了一种靶向成纤维细胞激活蛋白的PI3K抑制剂，选择性地、抑制特发性纤维化中、肺成纤维细胞，抑制胶原合成。在小鼠模型中使用该抑制剂可以抑制纤维化肺中PI3K的激活，抑制羟脯氨酸（胶原的主要组成部分）的产生，减少胶原沉积，并增加小鼠的存活率。
结论：研究表明成纤维细胞激活蛋白靶向的、PI3K抑制剂可能有希望用于治疗特发性肺纤维化。
COVID-19患者出院6个月后的结局
《队列研究：COVID-19在出院患者中的6个月结局》LANCET，2年1月(12)
COVID-19感染对患者长期健康的影响在很大程度上仍不清楚。本研究的目的是描述COVID-19出院患者的长期健康结局，并调查相关危险因素。研究者对医院出院的、例COVID-19确诊患者进行双向队列研究，中位年龄为57.0岁，52%为男性，中位随访时间.0天。根据患者住院期间的肺功能检查、CT检查、超声检查的指标，将病情的严重程度分为7个等级。
疲劳或肌肉无力、和睡眠困难是最常见的症状，发生率分别为63%和26%。23%的患者存在焦虑或抑郁。6分钟步行距离低于正常范围的比例，病情3级的患者中为24%，4级为22%，5-6级为29%。肺弥散功能下降的患者比例，病情3级为22%，4级为29%，5-6级为56%。平均CT评分，病情3级的患者中位3.0，4级为4.0，5-6级为5.0。研究同时对参与洛匹那韦临床研究的、94例患者进行了血液抗体检测，随访中患者中和抗体阳性率（96.2%vs58.5%）和滴度（19.0vs10.0）与急性期相比显著降低。在名没有急性肾损伤、急性期肾小球滤过率≥90mL/min/1.73m2，有人在随访时降低至90mL/min/1.73m2以下。
结论：在COVID-19急性感染后6个月，幸存者的主要问题是疲劳或肌肉无力、睡眠困难、焦虑或抑郁。住院期间病情越严重的患者，其肺部扩散能力受损和胸部影像学表现异常也越严重，这些是长期康复干预的主要目标人群。
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Dr沈羽
每天都有一点小收获??
