一周国际前沿速览关键词慢阻肺流感肺曲 [复制链接]

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扩张支气管、运动训练和行为修正对慢性阻塞性肺疾病症状和体力活动的影响

题目：EffectofBronchodilation,ExerciseTraining,andBehaviorModificationonSymptomsandPhysicalActivityinChronicObstructivePulmonaryDisease

发表杂志：AJRCCM

领域：慢性阻塞性肺疾病

时间：Oct15,

通讯作者：ThierryTroosters,P.T.,Ph.D.,PulmonaryRehabilitationandRespiratoryDivision，UZGasthuisberg，Herestraat49，LeuvenB-，Belgium.E-mail：thierry.troosters

背景：扩张支气管和运动训练（ExT）可改善慢性阻塞性肺病（COPD）患者的运动耐量。然而，仍然需要行为修正来改善日常体力活动（PA）。

目的：评估与安慰剂相比，使用噻托溴铵/奥达特罗（进行或不进行ExT）是否会改善参与自我管理行为修正（SMBM）计划的患者的运动耐力时间（EET）和PA。

方法：这是一项在COPD患者中进行的为期12周、随机、部分双盲、安慰剂对照的平行对照试验（PHYSACTO;NCT）。所有患者均参与SMBM计划并按1：1：1：1随机分配至四组：每日一次安慰剂，噻托溴铵5μg，噻托溴铵/奥达特罗5/5μg，或噻托溴铵/奥达特罗5/5μg加8周ExT。主要终点是8周后通过匀速往返步行试验测量的EET。其他终点评估PA的下游效应（通过加速度测量）和体力活动相关的呼吸困难和功能困难（使用经过验证的患者报告的问卷）。

评价方法和主要结果：与SMBM加安慰剂相比，使用SMBM加噻托溴铵/奥达特罗（进行或不进行ExT）在第8周时显著改善EET（治疗率vs安慰剂：进行ExT，1.46；95％置信区间，1.20-1.78；P=0.；没有进行ExT，1.29；95％置信区间，1.06-1.57；P=0.）。当增加其他治疗时，使用SMBM加安慰剂与基线相比，在第12周没有显著增加每天的步数（增加1,步）。将使用噻托溴铵/奥达特罗（进行或不进行ExT）加入SMBM计划内，相比于安慰剂治疗，能减少体力活动相关的呼吸困难，而使用噻托溴铵/奥达特罗加ExT能减少与体力活动相关的功能困难。

结论：使用噻托溴铵/奥达特罗（进行或不进行ExT）可改善参加SMBM计划的COPD患者的EET。与仅参加SMBM相比，扩张支气管加进行或不进行ExT的组合没有额外增加客观PA量，但减少了PA相关的呼吸困难和功能困难。

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患有严重流感的重症监护病房患者中的侵袭性曲霉菌病：一项回顾性队列研究

题目：Invasiveaspergillosisinpatientsadmittedtotheintensivecareunitwithsevereinfluenza:aretrospectivecohortstudy.

发表杂志：THELANCETRespiratoryMedicine

领域：肺曲霉菌病

时间：Jul31,

通讯作者：DrBartJARijnders,InternalMedicineandInfectiousDiseases,ErasmusMCUniversityMedicalCenter,Rotterdam,CARotterdam,Netherlands

背景：侵袭性肺曲霉病通常发生于免疫受损宿主。近一个世纪以来，我们已经确定流感可引起细菌的二重感染，但近期发现，患有严重流感的患者也会感染侵袭性肺曲霉菌病。我们的目的是测量重症监护病房（ICU）中流感病*性肺炎患者在若干季节内的侵袭性肺曲霉菌病发病率，并评估流感是否是侵袭性肺曲霉病的独立危险因素。

方法：研究者进行了一项回顾性多中心队列研究。数据来源于7个流感季节期间在比利时和荷兰的7个ICU内收治的成年重症流感患者。患者年龄大于18岁，因急性呼吸衰竭入住ICU超过24小时，成像显示肺部浸润，以及基于气道PCR检测确诊流感感染（流感队列）。研究者使用逻辑回归分析来确定：与患有严重社区获得性肺炎、气道流感PCR检测阴性的非免疫受损（即无欧洲癌症/侵袭性真菌感染合作组织研究与治疗机构和国家过敏与传染病真菌病研究组[EORTC/MSG]宿主因子）患者（对照组）相比，流感是否与流感阳性的非免疫受损患者（流感队列）中的侵袭性肺曲霉病独立相关。

结果：数据来源于年1月1日至年6月30日入住ICU的患者。在例确诊流感（流感队列）的患者中，83例（19％）确诊患有侵袭性肺曲霉病，确诊中位时间为入住ICU后3天。甲型和乙型流感的发病率相似。对于免疫受损的流感患者，侵袭性肺曲霉病的发病率高达32％（38/），而在非免疫受损的流感病例组中，发病率为14％（45/）。相反，对照组的名患者中仅有16名（5％）患有侵袭性肺曲霉病。在患有侵袭性肺曲霉菌病的流感队列中，患者的90天死亡率为51％，在无侵袭性肺曲霉菌病的流感队列中为28％（p=0.）。这项研究发现，流感与侵袭性肺曲霉病独立相关（调整后的OR值5.19；95％CI2.63-10.26；p0.），并与更高的APACHEII评分，男性和使用皮质类固醇相关。

解读：流感是侵袭性肺曲霉病的独立危险因素，并且与高死亡率相关。未来的研究应评估更快速的诊断或抗真菌预防措施是否可以改善流感相关曲霉菌病的预后。

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慢性阻塞性肺病的布地奈德/格隆溴铵/富马酸福莫特罗共悬浮递送技术三联疗法与二联疗法（KRONOS）：一项双盲、平行对照、多中心、3期随机对照试验

题目：Tripletherapywithbudesonide/glycopyrrolate/formoterolfumaratewithco-suspensiondeliverytechnologyversusdualtherapiesinchronicobstructivepulmonarydisease（KRONOS）:adouble-blind,parallel-group,multicentre,phase3randomisedcontrolledtrial

发表杂志：THELANCETRespiratoryMedicine

领域：慢性阻塞性肺疾病

时间：Sep16,

通讯作者：ProfGaryTFerguson,PulmonaryResearchInstituteofSoutheastMichigan,FarmingtonHills,MI,USA

背景：吸入性激素已用于慢性阻塞性肺病（COPD）患者，但其在三联疗法中的潜在益处尚不清楚。我们的目的是在患有中度至极重度COPD、有症状、无论有无急性加重史的患者中，比较三联疗法与相应二联疗法的疗效。

方法：在这项双盲、平行对照、多中心的3期随机对照试验中，研究者从加拿大、中国、医院和护理中心招募患者。符合条件的患者年龄在40～80岁之间，为现在吸烟或曾经吸烟者（吸烟史≥10包-年），既往有COPD病史，并且尽管在筛选前接受两次及以上吸入性维持治疗至少6周，但仍有COPD症状。研究者使用交互式网络反应系统随机分配患者（2：2：1：1）接受布地奈德/格隆溴铵/富马酸福莫特罗定量吸入剂/18/9.6μg（BGFMDI），格隆溴铵/富马酸福莫特罗定量吸入剂18/9.6μg（GFFMDI），布地奈德/富马酸福莫特罗定量吸入剂/9.6μg（BFFMDI），或开放性布地奈德/富马酸福莫特罗干粉吸入剂/12μg（BUD/FORMDPI）。欧洲/加拿大统计分析方法的主要终点是经过24周后BGFMDIvsBFFMDI和BGFMDIvsBUD/FORMDPI的FEV10～4小时曲线下面积（AUC0-4）；以及经过24周后，GFFMDIvsBFFMDI的早晨给药前FEV1谷值相对于基线的变化和BGFMDIvsBUD/FORMDPI的非劣效性比较（界值为95％CI下限-50mL）。与BUD/FORMDPI的比较仅针对欧洲/加拿大统计分析方法。本研究已在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT。

结果：年8月20日至年1月5日期间，共从个站点筛选出名患者，其中名被随机分配接受BGFMDI（n=），GFFMDI（n=），BFFMDI（n=），或BUD/FORMDPI（n=）。经过24周，与BFFMDI（最小二乘平均差值mL，95％CI77-；p0.）和BUD/FORMDPI（91mL，64-；p0.）相比，BGFMDI显著改善FEV1的AUC0-4。BGFMDI相较于GFFMDI（22mL，4-39；p=0.）显著改善了早晨给药前FEV1谷值，并且不劣于BUD/FORMDPI（-10mL，-36-16；p=0.）。在第24周，与接受BFFMDI的患者相比，BGFMDI组患者的FEV1AUC0-4得到显著改善（mL，95％CI80-；p0.）；但与GFFMDI相比，第24周的早晨给药前FEV1谷值相较于基线的变化无显著改善（13mL，-9-36mL；p=0.）。最常见的治疗诱发的不良事件是鼻咽炎（BGFMDI组49例[8％]；GFFMDI组41例[7％]；BFFMDI组26例[8％]；BUD/FORMDPI组30例[9％]）和上呼吸道感染（65例[10％]；38例[6％]；18例[6％]；22例[7％]）。肺炎发生率较低（2％），且各治疗方式发生率相似。两例与治疗相关的死亡均发生于GFFMDI组中。

解读：对于患有中度至极重度COPD、有症状、无论有无急性加重史的患者，BGFMDI有效且耐受良好，并且是比相应双联疗法更加合适的治疗方式。

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基线患者因素对贝纳利珠单抗治疗严重哮喘的临床疗效影响

题目：BaselinePatientFactorImpactontheClinicalEfficacyofBenralizumabforSevereAsthma

发表杂志：EuropeanRespiratoryJournal

领域：哮喘

时间：August23,

通讯作者：EugeneR.Bleecker,MDProfessorofMedicineCo-Chief,DivisionofGenetics,GenomicsandPrecisionMedicineUniversityofArizonaDepartmentofMedicineCo-Director,DivisionofPharmacogenomicsUniversityofArizonaCenterforAppliedGeneticsandGenomicsMedicineN.CherryAve.SuitePOBoxTucson,AZ,USA

背景：贝纳利珠单抗是一种抗嗜酸性单克隆抗体，对于伴嗜酸性粒细胞炎症的严重未控制哮喘患者，可减少急性加重和改善肺功能。研究者评估了基线因素对贝那利珠单抗在重症哮喘患者中疗效的影响。

方法：该分析使用来源于SIROCCO（ClinicalTrials.gov，NCT）和CALIMA（ClinicalTrials.gov，NCT）的III期研究汇总数据。12～75岁、患有严重未控制哮喘、接受高剂量吸入性激素加长效β2受体激动剂治疗的患者，接受每8周皮下注射贝那利珠单抗30mg（Q8W，前3次为每4周给药（Q4W）），每4周皮下注射贝那利珠单抗30mg或安慰剂治疗。需要评估的影响贝那利珠单抗疗效的基线因素包括：口服激素（OCS）的使用，鼻息肉，使用支气管扩张剂前的用力肺活量（FVC），前一年的急性发作次数和确诊时的年龄。疗效结局包括治疗结束时，相较于安慰剂的年急性发作率和使用支气管扩张剂前的一秒用力呼气容积的改变量。

结果：对于所有患者和在总体人群中≥·μL-1的患者，贝纳利珠单抗Q8W治疗效果随每个基线因素而增强。OCS使用，鼻息肉和FVC65％预计值与更高的贝那利珠单抗Q8W反应性相关，从而降低嗜酸性粒细胞·μL-1的患者的急性发作率。

结论：基线临床因素和血液嗜酸性粒细胞计数能够帮助识别对贝那利珠单抗具有潜在反应的患者。

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长期血液交换输血治疗毛细血管前性肺动脉高压并发镰状细胞贫血

题目：Chronicbloodexchangetransfusionsinthemanagementofpre-capillarypulmonaryhypertension