重磅上海泉生生物人脐带间充质干细胞治疗 [复制链接]

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重磅消息上海泉生生物科技有限公司经过长期研究，在脐带间充质干细胞治疗肺部纤维化疾病领域有新的进展。该研究的技术路线为：先通过气管注射博来霉素诱导肺纤维化疾病模型，在炎症反应期通过静脉给药脐带间充质干细胞。经过3周的治疗，发现脐带间充质干细胞对于肺纤维化有较好的治疗效果。该项研究成果（Dualeffectsofhypoxia-induciblefactors-1alphainbleomycin-inducedpulmonaryfibrosistreatedbyhumanumbilicalcordmesenchymalstemcells）已经发表于《StemCellInternational》杂志。

了解肺纤维化

肺纤维化是一种呼吸系统疾病，其症状主要是：呼吸短促，久咳不止，疲劳和虚弱；胸部不适包括胸痛；食欲不振，体重迅速减轻等。

肺纤维化的主要病因在于患者肺部在经历长期病理性炎症后形成了类瘢痕组织，肺部瘢痕的形成导致了过量纤维结缔组织的积聚（称为纤维化的过程），进而导致气管壁增厚，并引起血液中的氧供应减少导致严重的呼吸问题。

肺纤维化表现为进行性呼吸短促（呼吸困难）伴发作用的病史。目前，临床上主要通过机械通气或肺移植的方法来治疗肺纤维化，现有治疗手段尚无法治愈肺部的增生和损伤，不能明显改善患者的症状或生活质量。

肺纤维化形成的病理过程大致分为三个阶段：

首先是致病因子对血管内皮细胞和肺泡上皮细胞的弥漫性损害，启动了机体自身的炎症和免疫反应；

第二是多种炎症细胞参与，释放各种细胞因子扩大组织损伤，引起间质增生；

第三是成纤维细胞、内皮细胞的迁移和增殖以及胶原和细胞外基质的代谢紊乱致使炎性损伤和增生反应加剧，最终导致正常功能的组织被取代和改建。

实际情况中，这三个过程往往同时存在并互相促进，没有严格时间上的分隔和发展顺序的先后。

目前已有研究证实，II型肺泡上皮细胞在白介素-1和肿瘤坏死因子（TNF-α）作用下可以大量表达单核细胞趋化因子-1（MCP-1），吸引单核细胞进入肺组织中并使其激活，随后引起炎症反应并促进肺纤维化的发生。

此外，也有研究表明，肺泡上皮细胞可以表达成纤维细胞生长因子（FGF）、血小板源性生长因子（PDGF）、胰岛素样生长因子-2（IGF-2）、神经细胞生长因子（NGF）等生长因子。在致病因子和多种炎症因子的刺激下，成纤维细胞大量增殖同时增加胶原合成，最终引起肺纤维化。

间充质干细胞治疗肺纤维化机制

脐带间充质干细胞是干细胞的一种，在特定的体内外环境下可以分化为神经、心脏、肝脏、骨、软骨、肌腱、脂肪、上皮等多种细胞，同时还具有自我更新、归巢和免疫调节的能力。

此外，脐带间充质干细胞还具有易分离获取、体外短时间内培养能够大规模扩增、冻存后生物学效能损失小、免疫原性低、安全性高等特性。

基于上述的多种优势，脐带间充质干细胞被广泛认为是一种在未来极具潜力的新型药物。

关于间充质干细胞治疗肺纤维化的机制目前研究主要通过以下3种途径：

抗氧化机制

间充质干细胞具有一定的抗氧化和清除氧自由基的作用，有助于肺纤维化的减轻；

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抗炎和免疫调节机制

间充质干细胞通过分泌抗炎因子和抗菌多肽，或者通过抑制炎症信号通路和细菌的吞噬作用等发挥抗炎的免疫调节作用，减轻肺纤维化；

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旁分泌机制

间充质干细胞分泌诸多因子，包括肝细胞生长因子、血管生成素-1、血管内皮细胞生长因子、某些趋化因子、炎症因子和调节肽等，直接或间接减轻肺内炎症反应和肺纤维化。

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临床研究案例

多项研究提示了间充质干细胞对于肺纤维化具有良好的治疗效果。目前已经有多项报道称间充质干细胞移植能够使纤维化组织减少，受损伤肺上皮细胞快速修复。

首都医科医院-北京呼吸疾病研究所研究结果证实外源给予骨髓来源的MSC可以减轻大鼠模型中肺纤维化的形成，而且在肺损伤早期给予MSC干预的疗效更好。

哈尔滨医院呼吸内科研究证实骨髓间充质干细胞可定植于损伤肺组织，并能有效阻止博莱霉素诱导的肺纤维化，且早期治疗效果优于晚期。

另外有研究表明，骨髓间充质干细胞通过尾静脉注射进入弥漫性间质纤维化模型大鼠体内后，能够特异性地迁移到受损伤的肺组织，并对肺纤维化有拮抗作用。

本研究通过不同时间点给药探究人脐带间充质干细胞的药效学效果。实验结果显示，早期给药治疗的小鼠肺纤维化病理症状显著减轻，肺系数、肺组织羟脯氨酸含量和肺组织中TNF-α含量显著下降。

该实验结果证明了人脐带间充质干细胞可以有效地缓解肺纤维化症状。

本次研究结果证实了脐带间充质干细胞对于肺纤维化具有良好的治疗作用，不同给药条件下人脐带间充质干细胞会产生不同效果，提示脐带间充质干细胞治疗肺纤维化的时间窗口尤为重要，且有着复杂的调控信号通路。

间充质干细胞治疗肺纤维化的作用机制相关研究工作将会一直深入的做下去，争取早日造福患者。

参考文献1.BolakiM,AntoniouKM:CombinedPulmonaryFibrosisandEmphysema.SeminRespCritCare,41(2):-.

2.DrakopanagiotakisF,WujakL,WygreckaM,MarkartP:Biomarkersinidiopathicpulmonaryfibrosis.MatrixBiologyJournaloftheInternationalSocietyforMatrixBiology:SX-SX.

3.Laporta,Hernandez,Rosalía,Aguilar,Perez,Myriam,Lázaro,Carrasco,María,TeresaungTransplantationinIdiopathicPulmonaryFibrosis.MedicalSciences.

4.ZhangL,LiY,GuanCY,TianS,LvXD,LiJH,MaX,XiaHFherapeuticeffectofhumanumbilicalcord-derivedmesenchymalstemcellsoninjuredratendometriumduringitschronicphase.StemCellResTher,9(1):36.

5.YuhuiH,YonghongR,BinghuiL,JiayinL,JiaojiaoZ,ChunjingF,JinhuiF,RuoyuM,ZhihuiQ,XiaotianDherapeuticeffectsofhumanumbilicalcord–derivedmesenchymalstemcellsoncanineradiation-inducedlunginjury.InternationalJournalofRadiationOncologyBiologyPhysics,(2):-.

6.ZhuWJ,LiP,WangL,XuYC:Hypoxia-induciblefactor-1:Apotentialpharmacologicaltargettomanagepsoriasis.IntImmunopharmacol,86:.

7.LinX,WangY,JiangY,XuM,XuJ:SumoylationenhancestheactivityoftheTGF-β/SMADandHIF-1signalingpathwaysinkeloids.Lifeences,:.

8.HaoW,WeiC,FeiZ,QingyiZ,ReinachPS,LiliD,LiM,ShumengL,NethrajeithS,MiaozhenP:Scleralhypoxiaisatargetformyopiacontrol.ProceedingsoftheNationalAcademyofences:.

9.ZhouX,LiYJ,GaoSY,WangXZ,WangPY,YanYF,XieSY,LvCJ:SulindachasstrongantifibroticeffectsbysuppressingSTAT3-relatedmiR-21.JournalofCellularMolecularMedicine,19(5):-.

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