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真实世界病例+宝贵临床实践经验，带你掌握ALK抑制剂用药“法”。
ALK融合是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的重要治疗靶点，有“钻石突变”之称。随着ALK抑制剂的出现，ALK阳性NSCLC患者预后得到明显改善，中位总生存期（OS）也逐渐延长。凭借着高效的靶向药诞生，ALK阳性晚期NSCLC已经向“慢性病”转化，一线治疗时如何选择才能使患者生存获益最大化？真实世界中实践又该如何？“医学界”诚邀医院王佳蕾教授分享ALK用药实践经验以及ALK患者全程治疗管理优化之道。王佳蕾教授视频ALK抑制剂“三代同堂”，一线治疗如何选择？目前对于ALK阳性NSCLC的治疗，药物选择更为复杂，靶向药物除了一代、二代TKI以外，还有三代TKI劳拉替尼。目前国内获批一线治疗的药物有一代克唑替尼、二代阿来替尼和塞瑞替尼。PROFILE研究证实一线克唑替尼疗效优于含铂双药化疗，无进展生存期（PFS）显著延长（中位10.9个月vs7.0个月，P0.），客观缓解率（ORR）显著提高（74%vs45%，P0.）[1]。针对ALK阳性亚裔人群的研究PROFILE研究也达到了主要研究终点[2]。《中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌诊疗指南》（版）指出：在亚洲人群中进行的阿来替尼与克唑替尼头对头比较的Ⅲ期临床研究ALESIA[3]的结果与ALEX[4]一致，阿来替尼组PFS显著延长（中位PFS未到达vs11.1个月，HR0.22，P＜0.）；颅内ORR阿来替尼组达94.1%，显著优于克唑替尼组的28.6%，降低脑转移发生风险86%（HR0.14，P＜0.0）。基于该研究结果，我国国家药品监督管理局（NMPA）于年批准阿来替尼用于ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC，包括一线及克唑替尼治疗进展后的二线用药。由于阿来替尼一线治疗中位PFS时间为34.8个月，本指南将其作为ALK阳性患者一线治疗的Ⅰ级优先推荐（表1）。表1.中国临床肿瘤学会版非小细胞肺癌诊疗指南中对ALK融合阳性非小细胞肺癌的治疗推荐美国国立综合癌症网络（NCCN）NSCLC临床实践指南.4版中对ALK重排阳性患者的一线治疗进行了以下推荐：一线化疗前发现ALK阳性可优选阿来替尼、布加替尼以及劳拉替尼；一线化疗时发现ALK阳性可完成或中断原计划的化疗，包括维持治疗，然后接受阿来替尼（优选）/布加替尼（优选）/劳拉替尼（优选）/赛瑞替尼或克唑替尼[5]。（图1）图1.NCCNNSCLC临床实践指南对ALK重排阳性一线治疗推荐（NSCL-23)由于循证医学等级、药物可及性以及*策等因素的影响，中美两大指南对ALK重排阳性治疗推荐有所不同，但总体来看一代、二代TKI治疗布局相似，同种药物的推荐等级也较为相似。王佳蕾教授表示：“目前在中国获批能够用于一线治疗的ALK抑制剂有一代克唑替尼以及二代TKI塞瑞替尼和阿来替尼。那么从整体数据上看，二代抑制剂的数据优于一代。”ALK+全程管理优化之道ALK阳性晚期NSCLC已经向“慢性病”转化，因此在患者长期诊疗过程中的管理非常重要，以便提升患者的生活质量和生存。对此，王佳蕾教授分享了宝贵经验：①建立完善的随访系统：通过收集ALK阳性患者的就诊和长期随访病历资料，定期进行随访和数据更新，通过有效地跟踪和管理患者，在病情发生变化时及时给予合适的治疗指导。此外，这些随访数据也可以用于科研分析，为国内ALK阳性患者的诊疗提供更多的真实世界数据。目前王佳蕾教授正通过使用
