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丁酸盐通过细胞周期阻滞和凋亡抑制耐脱氧胆 [复制链接]

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丁酸盐通过细胞周期阻滞和凋亡抑制耐脱氧胆酸的结肠细胞增殖:膳食纤维与肿瘤预防的潜在途径

Molecularnutritionandfoodresearch

●成果介绍

研究背景

丁酸酯是一种膳食纤维的肠道微生物代谢物,具有预防结肠癌的作用。相反,高脂肪摄入会增加粪便次生胆汁酸,如脱氧胆酸(DCA,一种潜在的癌症促进剂),这种胆汁酸选择性地刺激突变的上皮细胞,并对DCA诱导的结肠细胞凋亡产生异常高的抵抗力。本研究旨在验证丁酸盐生理浓度对DCA耐药结肠细胞增殖的抑制作用。

研究内容

以人HCT-细胞为亲代结肠细胞,建立了人DCA耐药结肠细胞系(DCA-RCL).DCA对HCT-细胞的凋亡和细胞内活性氧(一种凋亡触发因子)的增加率是DCA-RCL细胞的三倍以上。与HCT-细胞相比,DCA-RCL细胞中有41个凋亡相关基因(包括信号通路)的mRNA表达变化大于1倍。与HCT细胞相比,丁酸盐通过c-Myc/p38丝裂原活化蛋白激酶途径抑制DCA-RCL细胞增殖,其作用与HCT细胞相似。

研究结果

丁酸能在细胞和分子水平上抑制DCA-RCL细胞的增殖。这些数据提供了一个概念的证明,丁酸能保护结肠癌的发生,通过特定的靶向DCA抗药性的结肠细胞。

参考文献

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