肺癌作为全球范围内发病率及死亡率最高的恶性肿瘤，对其的诊断离不开病理这个「金标准」。
01腺癌
TTF-1
TTF-1（甲状腺转录因子-1）表达于甲状腺滤泡上皮和肺泡上皮细胞的细胞核中。与肿瘤分化程度正相关，分化越差则越可能表达缺失。
TTF-1在超过70%的非粘液腺癌亚型中表达，小细胞肺癌、小部分未分化大细胞肺癌和非典型类癌、少数典型类癌表达TTF-1，而肺鳞癌、胸膜间皮瘤不表达；在肺的转移性腺癌中，TTF-1几乎均阴性，与甲状腺肿瘤的鉴别：TG阴性；此外，TTF-1被发现在少数卵巢（3%-39%）、子宫内膜（2%-23%）和宫颈腺癌（4%）中表达。
NapsinA
NapsinA（新天冬氨酸蛋白酶A）在正常肺泡II型上皮细胞和近端与远端肾小管中表达，80%以上在肺腺癌中表达，其敏感度和特异度均优于TTF-1；约3%的肺鳞癌阳性，肺神经内分泌肿瘤阴性；部分肾细胞癌、子宫及卵巢腺癌表达NapsinA。
CK7
几乎%的肺腺癌均表达CK7，但CK7的特异性较低，30%-60%的肺鳞癌阳性；CK7也表达于乳腺、胃、卵巢、子宫等部位的腺癌，需与TTF-1、NapsinA联合应用。
02鳞癌
P63
超过90%的肺鳞癌细胞核强阳性，但有10%-33%的肺腺癌呈局灶性低水平表达P63。另在15%的神经内分泌癌、22%的小细胞肺癌中表达P63。
P40
P40是P63蛋白的亚型之一，阳性定位在细胞核。其被认为是特异性和敏感性最高的鳞癌标志物。与P63相比，P40在肺鳞癌中的敏感性与P63相当，而在肺腺癌和淋巴瘤中几乎不表达，故而特异性也很高。
CK5/6
CK5/6正常时主要表达于鳞状上皮细胞、导管上皮基底细胞、肌上皮细胞和间皮细胞中。超过3/4的肺鳞癌阳性，上皮样间皮肿瘤高表达，2%-33%的肺腺癌局灶阳性。
DSG3
DSG3（桥粒芯糖蛋白）在85%-90%肺鳞癌中表达，肺腺癌几乎不表达（2%）。
03神经内分泌肿瘤
CgA、Syn和CD56是最常用的神经内分泌标志物组合，其中CgA特异性最强，CD56最为敏感但缺乏特异性。
Syn
Syn（突触素）主要存在于神经元突触前囊泡膜、肾上腺髓质、颈动脉体及皮肤和内脏的神经性和上皮性神经内分泌细胞。此抗体主要用于标记神经内分泌细胞及其肿瘤。
CgA
CgA（嗜铬素A）是人类肾上腺髓质中含量最高的一种可溶性酸性蛋白，其广泛存在于神经元、神经内分泌细胞及其肿瘤细胞中。其主要用于标记神经内分泌肿瘤，如垂体肿瘤、胰岛细胞瘤、嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、类癌等。
CD56
神经细胞黏附分子（NCAM，CD56）表达于NK细胞和小部分活化的T淋巴细胞及神经外胚层起源的细胞。此抗体是NK细胞淋巴瘤的标志物，也是肺神经内分泌肿瘤首选的特异性标志物。
Ki-67
Ki-67（增殖指数）是与细胞增殖有关的抗原，其功能与有丝分裂密切相关，其标记的是处于增殖周期中的细胞，其阳性率越高，肿瘤生长越快，组织分化越差，对化疗也越敏感。Ki-67对肺神经内分泌肿瘤具有诊断和分级的双重作用。如典型类癌的Ki-67≤5%，属于低级别，非典型类癌为5%-20%，属于中级别，大细胞肺癌通常≥60%，属于高级别。
04肺腺癌与肺鳞癌的鉴别
大多数情况下，TTF-1/P63组合基本可以满足对肺鳞癌和肺腺癌的鉴别，因为通常它们在腺癌和鳞癌均是一个阳性而另一个阴性。
可是如果有特殊情况怎么办？
要是TTF-1/P63均阳性，倾向于诊断腺癌，因为P63可以在腺癌中表达，而TTF-1几乎不在鳞癌中弥漫表达；要是TTF-1/P63均阴性，则仍然怀疑腺癌，因为TTF-1在差分化腺癌中缺失表达的现象较常见，而P63在鳞癌中的表达比较稳定。
05如何区分肺原发性肿瘤与继发性肿瘤？
肺原发性腺癌与转移性腺癌
一般而言，转移到肺的腺癌以乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、子宫颈腺癌、子宫内膜癌、结肠腺癌及间皮瘤多见，通常转移瘤与原发瘤具有共同的抗原表达。
肺腺癌与转移性腺癌的区别
肺原发性鳞癌与转移性鳞癌
鳞癌可能来自食管、头颈部、皮肤等部位，目前尚无有效的标志物可将肺原发性鳞癌与转移性鳞癌鉴别开来。
06肺癌与胸膜间皮瘤的鉴别
对于胸膜间皮瘤，尚缺乏%的特异性标志物，因此应至少选择2个间皮和2个上皮标志物。
根据抗体的敏感度和特异度，间皮瘤最好的标志物为钙视网膜蛋白（Calretinin）、CK5/6、Wilms肿瘤基因1（Wilmstumorgene-1，WT-1）、MC和D2-40。
07大细胞肺癌的鉴别
WHO是这样定义大细胞肺癌的——一种未分化的非小细胞肺癌，其在细胞学和组织结构及免疫表型等方面缺少小细胞癌、腺癌及鳞癌的特征，且必须是手术切除标本。
根据大细胞肺癌的定义，不难看出其属于除外小细胞癌、腺癌和鳞癌之后的排他性诊断。
根据大细胞肺癌的定义，不难看出其属于除外小细胞癌、腺癌和鳞癌之后的排他性诊断。
实例
根据大细胞肺癌的定义，不难看出其属于除外小细胞癌、腺癌和鳞癌之后的排他性诊断。
详解16种肿瘤标志物
血清肿瘤标志物分类：一个最广谱的指标：癌胚抗原（CEA）年发现的CEA可谓是最广谱的指标，它的升高可见于结/直肠癌、胃癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。总之，腺癌中CEA最容易升高，其次是鳞癌和低分化癌。肿瘤分期晚、瘤体负荷大、肿瘤转移者，也会出现CEA升高。此外，肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病也会导致CEA升高，胸腔积液、腹水、消化液、分泌物中的CEA常常升高。33%的吸烟人群的CEA会升高，需要特别注意。肝癌：甲胎蛋白（AFP）AFP是一个古老但优秀的肿瘤标志物，在原发性肝癌中特异性很高，阳性率达70%。如果患者有乙肝病史、肝脏有包块、AFP＞ng/ml且持续1个月，即可诊断为肝癌。除肝癌之外，内胚窦癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌伴肝转移者AFP也会升高，病*性肝炎、肝硬化患者绝大部分也会出现AFP升高，但不会超过ng/ml。妇女妊娠3个月后，AFP开始升高，7~8个月时达到高峰（也不会超过ng/ml），分娩3周后恢复正常。卵巢癌：糖类抗原（CA）CA在临床上最重要的意义就是反映卵巢癌，阳性率达61.4%，且CA是判断卵巢癌疗效和复发的良好指标，治疗有效时CA下降，复发则CA升高先于症状。CA于其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，宫颈癌、宮体癌、子宫内膜癌中阳性率为43%，胰腺癌50%，肺癌41%，胃癌47%，结直肠癌34%，乳腺癌40%。其他非恶性疾病也有不同程度的CA升高，虽然阳性率较低，也需引起警惕，如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化、结核。良、恶性胸、腹水中都会发现CA升高，所以不能借此判断其良恶性。早期妊娠，也有CA升高。乳腺癌：糖类抗原15-3（CA15-3）CA15-3在乳腺癌诊断方面有重要的临床意义。在乳腺癌初期的敏感性较低，为30%，于乳腺癌晚期敏感性高达80%，对乳腺癌的疗效观察、预后判断、复发和转移的诊断有重要的价值。其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，在肝、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病中阳性率不足10%。消化系统：糖类抗原19-9（CA19-9）CA19-9是消化系统肿瘤中一个重要的指标，在胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌中，CA19-9明显升高，尤其是胰腺癌，晚期阳性率可达75%。此外，胃癌、结/直肠癌、肝癌中CA19-9阳性率分别为50%、60%、65%。同样，CA19-9升高也不要着急诊断为癌症，急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆囊炎、肝炎、肝硬化等一些消化道炎症中，CA19-9也有不同程度的升高。利用CA19-9鉴别癌性*疸和阻塞性*疸：后者CA19-9一般＜U/mL；鉴别胰腺癌和慢性胰腺炎：前者CA19-9明显升高、后者正常。糖类抗原（CA）CA临床应用较少，在腺癌中升高明显，在非鳞状组织中比鳞癌水平高。CEA、CA两者联合检测能提高腺癌的敏感性。CA被作为CA19-9的升级指标，在胰腺癌、胆管癌中灵敏度与CA一致，特异性优于CA，较少受到胰腺炎、肝炎及肝硬化等良性疾病影响，在结直肠癌中，灵敏度可达60%~72%。前列腺特异抗原（PSA）PSA是前列腺最特异的指标，阳性率可高达50%~80%，但前列腺增生、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统疾病也可见PSA升高。当总PSA（T-PSA）的值为4~10ng/ml时，可引入游离PSA/总PSA，即F/T的概念：F/T＞0.16，为正常情况；F/T＜0.1，则有56%的可能为前列腺癌；PSA＞0.25时，前列腺癌风险为5%。神经特异性烯醇化酶（NSE）小细胞肺癌最敏感、最特异的肿瘤标志物。在神经内分泌肿瘤中升高明显，如：嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤等。需要注意的是，NSE的值非常不稳定，溶血会导致升高。糖类抗原50（CA50）CA50也是一个非常广谱的肿瘤标志物，肝、肺、胃、结/直肠、胰腺、胆囊、肾、子宫、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴瘤、黑色素瘤中都有升高，在肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等某些感染性疾病中也会升高。另外，某些溃疡性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的现象。胃癌：糖类抗原（CA72-4）CA72-4在胃癌中的阳性率为65%~70%，有转移者更高。在结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌中也有一定阳性率CA72-4可作为癌症治疗后随访及复发和预后的重要判断指标。肺癌：细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1）检测肺癌的最佳指标。如果肺部存在不清晰的环形阴影，同时血清CYFRA21-1浓度＞30ng/ml，需高度怀疑肺癌。初诊肺癌时一旦发现CYFRA21-1升高，它就可以作为判断肺癌预后的重要指标。CYFRA21-1在肺癌中的敏感度：鳞癌腺癌大细胞癌小细胞癌。在子宫癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、肝癌和良性肝病、肾衰竭中，CYFRA21-1也会升高。组织多肽抗原（TPA）TPA由细胞角质蛋白8、18和19组成，可以直接反映细胞增殖、分化和肿瘤浸润程度。肺癌患者TPA增高，敏感性与CYFRA21-1相当，阳性率约61%。膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和消化道恶性肿瘤患者，TPA升高；急性肝炎、胰腺炎、肺炎和胃肠道疾病及妊娠后3个月也可见TPA升高。鳞状上皮癌抗原（SCCA）鳞癌特异性标志物。用于诊断鳞癌，宫颈癌、肺癌、头颈部癌，其浓度随病情加重而增高。其增高也见于肝炎，肝硬化，肺炎，结核病等良性疾病。人附睾分泌蛋白4（HE4）HE4是诊断卵巢癌的一个非常好的肿瘤标志物，敏感性最高72.9%（高于CA），特异性为95%。CA+HE4是诊断卵巢癌的最佳组合。Free-β-HCG生殖细胞癌最敏感指标，尤其是绒癌，敏感性高达%。肝上有包块时，若是AFP升高，则高度怀疑原发性肝癌；若Free-β-HCG升高，则怀疑生殖细胞癌。Free-β-HCG升高还提示肿瘤恶性程度高，预后差。铁蛋白（Ft）Ft与多种肿瘤相关，但不是肿瘤的直接证据。输血、铁剂治疗；再障、溶血性贫血、地中海贫血；原发性含铁血*素沉积症；结缔组织病；各种肝脏疾病及慢性肾衰；感染性疾病等都会出现Ft升高的现象。缺铁性贫血患者会出现Ft下降。肿瘤标志物组合筛查没有哪一种肿瘤标志物的准确率能达到%，一种肿瘤标志物也可能与多种肿瘤相关，临床上常采用组合筛查的方式。通过对这些肿瘤标志物的一一解读，不难得出结论：肿瘤标志物升高，不一定就是癌症；某一些肿瘤并不分泌相关蛋白，所以肿瘤标志物正常也不能排除肿瘤。合理应用、适时监测，才是临床上应用肿瘤标志物的正确方式。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
